Uno studio che valuta l'effetto del PT007 (AS MDI) per via inalatoria rispetto al placebo MDI e al Ventolin Evohaler sulla funzione polmonare nei partecipanti adulti con asma (MITCHELL)

Criteri di inclusione:

Età

1. Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato.

   Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia

2. I partecipanti devono avere una storia documentata di asma diagnosticata dal medico ≥ 6 mesi prima della Visita 1.

3. Deve aver ricevuto una delle seguenti terapie inalatorie per l'asma elencate di seguito almeno negli ultimi 30 giorni:

   1. Solo SABA, che viene utilizzato secondo necessità per il salvataggio.
   2. Dosi da basse a medie di ICS (da soli o in combinazione con LABA), utilizzate regolarmente come terapia di mantenimento dell'asma.
4. FEV1 pre-BD pari a ≥ 40% del valore PN alla Visita 1, dopo aver sospeso i SABA per ≥ 6 ore (e Visita 1a e/o Visita 1b, se applicabile).
5. Reversibilità confermata del FEV1 a 4 attivazioni di Ventolin HFA, definita come un aumento post-Ventolin HFA del FEV1 ≥ 12% alla Visita 1, alla Visita 1a o alla Visita 1b; sono consentiti solo 2 tentativi di test di reversibilità.
6. Dimostrare prestazioni spirometriche accettabili (ovvero, soddisfare i criteri di accettabilità/ripetibilità ATS/ERS).
7. Disponibile e, a giudizio dello sperimentatore, in grado di modificare l'attuale terapia per l'asma, come richiesto dal protocollo.

8. Dimostrare una tecnica di somministrazione MDI accettabile. Nota: non è consentito l'uso di un dispositivo distanziatore durante i periodi di screening e di trattamento randomizzato.

   Peso

9. Indice di massa corporea < 40 kg/m2. Requisiti in materia di sesso e contraccettivi/barriera
10. L'uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.

11. Partecipanti di sesso femminile: un partecipante in età fertile deve avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla Visita 1 (da leggere localmente).

    I partecipanti non in età fertile sono definiti come coloro che sono fisiologicamente incapaci di rimanere incinta, incluso qualsiasi partecipante che sia in postmenopausa da 2 anni o chirurgicamente sterile (definito come sottoposto a ovariectomia bilaterale, isterectomia, legatura delle tube o altre misure contraccettive permanenti).

    Le partecipanti di età ≥ 50 anni saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi consecutivi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.

    Le partecipanti di età <50 anni saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi consecutivi o più dopo la cessazione del trattamento ormonale esogeno e in assenza di qualsiasi causa medica alternativa, a giudizio dello sperimentatore.

12. I partecipanti in età fertile devono utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace dalla firma dell'ICF fino a 14 giorni dopo l'ultimo intervento dello studio. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono elencati di seguito:

    L'astinenza sessuale totale è un metodo accettabile a condizione che corrisponda allo stile di vita abituale del partecipante (definito come astensione da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio).

    Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione):

    • Orale
    • Intravaginale (ad esempio, NuvaRing®)
    • Transdermico (ad esempio, Evra Patch™, Xulane™)

    Contraccezione ormonale a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione:

    • Orale
    • Iniettabili (ad esempio, Depo-Provera™)
    • Impiantabile (ad es. Implanon®) Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino di rilascio dell'ormone Occlusione tubarica bilaterale Sterilizzazione/vasectomia del partner maschile con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso della partecipante nello studio e questo maschio è l'unico partner per quel partecipante. La documentazione sulla sterilità maschile può provenire dall'esame da parte del personale del sito delle cartelle cliniche del partecipante, dall'esame medico e/o dall'analisi dello sperma o dal colloquio sull'anamnesi fornita dal suo partner.

    Nota: l'astinenza periodica (metodi di calendario, ovulazione, sintotermici, post-ovulazione), l'astinenza (coito interrotto), la dichiarazione di astinenza per la durata dell'esposizione all'intervento in studio, solo gli spermicidi e il metodo dell'amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili.

    Consenso informato

13. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nell'ICF e nel presente protocollo.

    Altri criteri di inclusione

14. Conformità: deve essere disposto a rimanere nel sito di studio come richiesto dal protocollo per completare tutte le valutazioni della visita.

Criteri di esclusione:

5.2 Criteri di esclusione

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

Condizioni mediche e storia

1. Qualsiasi evidenza di malattia polmonare ostruttiva cronica o altra malattia polmonare significativa (ad esempio, bronchite cronica, enfisema, bronchiectasie con necessità di trattamento, fibrosi cistica o displasia broncopolmonare). Per significativa si intende qualsiasi malattia che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del partecipante attraverso la partecipazione o che potrebbe influenzare l'analisi di efficacia o sicurezza.
2. Asma potenzialmente letale definita come qualsiasi storia di episodi significativi di asma che hanno richiesto intubazione associati a ipercapnia, arresto respiratorio, crisi ipossiche o episodi sincopali correlati all'asma negli ultimi 5 anni.
3. Infezione delle vie respiratorie superiori non risolta entro 7 giorni dalla Visita 1 e durante tutto il periodo di screening.
4. Ricoveri ospedalieri per riacutizzazione dell'asma negli ultimi 3 mesi precedenti la Visita 1.
5. Evidenza storica o attuale di una malattia clinicamente significativa inclusa, ma non limitata a: cardiovascolare (ad es., insufficienza cardiaca congestizia, aneurisma aortico noto, aritmia cardiaca clinicamente significativa, partecipanti con QTcF noto ≥ 480 ms, malattia coronarica), epatica, renale, ematologico, neuropsicologico, endocrino (p. es., diabete mellito non controllato, disturbi tiroidei non controllati, morbo di Addison, sindrome di Cushing) o gastrointestinale (p. es., ulcera peptica scarsamente controllata, malattia da reflusso gastroesofageo). Per significativa si intende qualsiasi malattia che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del partecipante attraverso la partecipazione allo studio, o che potrebbe influenzare l'analisi di efficacia o sicurezza se la malattia/condizione dovesse esacerbarsi durante lo studio.
6. Cancro non in remissione completa per almeno 5 anni prima della Visita 1. Nota: i partecipanti con carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma cervicale in situ sono idonei, se a giudizio dello sperimentatore, la condizione è stato adeguatamente elaborato e controllato clinicamente e la partecipazione del partecipante allo studio non rappresenterebbe un problema di sicurezza.
7. Ricoverato in ospedale per disturbo psichiatrico o tentato suicidio entro un anno prima della Visita 1.
8. Storia di malattie psichiatriche, ritardo mentale, scarsa motivazione o altre condizioni che limitano la validità del consenso informato.
9. Ha ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 7 giorni dalla visita 1. Terapia precedente/concomitante
10. Uso di corticosteroidi orali/sistemici (qualsiasi dose) entro 6 settimane dalla Visita 1.
11. Uso cronico di corticosteroidi orali (uso ≥ 3 settimane nei 3 mesi precedenti la Visita 1).
12. Ha ricevuto qualsiasi farmaco biologico commercializzato (ad esempio omalizumab, mepolizumab, reslizumab) o sperimentale entro 3 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, o qualsiasi altro farmaco specificamente proibito dal protocollo entro i periodi di tempo di esclusione indicati.
13. Ha ricevuto tiotropio entro 2 settimane dalla visita 1.
14. Trattamento ricevuto per infezione delle vie respiratorie inferiori o esacerbazione dell'asma entro 6 settimane dalla Visita 1.
15. Impossibile astenersi dai farmaci proibiti definiti dal protocollo durante lo screening e lo studio.

16. Utilizzare qualsiasi prodotto a base di erbe per inalazione o nebulizzatore entro 2 settimane dalla Visita 1 e non accettare di interromperlo durante la durata dello studio.

    Esperienza in studi clinici precedenti/contemporanei

17. Trattamento con intervento (o dispositivo) dello studio sperimentale in un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della Visita 1.

18. Ipersensibilità ai β2-agonisti o a qualsiasi componente dell'MDI sperimentale o a qualsiasi componente di Ventolin Evohaler o HFA (o Pulmicort Flexhaler, se applicabile).

    Altre esclusioni

19. Abuso significativo di alcol o droghe secondo l'opinione dello sperimentatore.
20. Fumatori attuali, ex fumatori con un'anamnesi > 10 pacchetti-anno o ex fumatori che hanno smesso di fumare < 6 mesi (comprese tutte le forme di tabacco, sigarette elettroniche [vaping] e marijuana).
21. Ricercatori dello studio, sub-ricercatori, coordinatori e loro dipendenti o familiari stretti o dipendenti dello sponsor.
22. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il partecipante rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
23. Solo per partecipanti di sesso femminile: attualmente in gravidanza (confermata con test di gravidanza positivo) o in allattamento.