Étude de l'efficacité et de la tolérance de la tirbanibuline appliquée topiquement sur les kératoses actiniques avec des modèles de prolifération dirigés vers le bas (Tir2401)

Les kératoses actiniques (AK) sont des modifications cutanées précancéreuses d'un carcinome épidermoïde cutané (CSC), qui sont souvent déclenchées par une exposition aux UV. Cliniquement, elles apparaissent sous forme de petites plaques rugueuses, rougeâtres, ressemblant à du papier de verre, parfois aussi sous forme de lésions hyperkératosiques. Ils constituent l’un des motifs de consultation dermatologique les plus fréquents et leur incidence n’a cessé d’augmenter ces dernières années en raison des changements dans les habitudes de loisirs avec une exposition accrue aux UV et des changements démographiques de la population, comme ceux observés en Allemagne.

Bien que le taux de mortalité du carcinome épidermoïde de la peau soit faible, la persistance et la récidive de la KA, qui nécessite un traitement fréquent, constituent un défi tant pour les patients que pour les systèmes de santé.

Il existe de nombreuses options de traitement pour la KA, allant des interventions chirurgicales et cryochirurgicales aux traitements ablatifs au laser, en passant par les thérapies topiques et photodynamiques. Ces traitements peuvent généralement être classés comme étant axés sur les lésions ou sur le terrain.

Certaines AK présentent une résistance aux thérapies conventionnelles. Cela pourrait éventuellement être dû à différents modèles de prolifération de AK. Schmitz et coll. a établi le score PRO, un instrument qui décrit le comportement de prolifération de l'AK sur une échelle en trois étapes. Ce score histologique est bien validé et est de plus en plus utilisé dans le diagnostic histologique. De nouvelles techniques d'imagerie telles que la tomographie confocale par cohérence optique en champ linéaire (LC-OCT) permettent une évaluation en temps réel des paramètres histologiques sans avoir recours à des biopsies. En LC-OCT, il est possible de détecter le score PRO d'un AK en quelques secondes.

Les paramètres cliniques tels que le grade d'Olsen, en revanche, enregistrent l'hyperkératose visible ou palpable d'une AK. Cependant, l'importance de l'hyperkératose pour le risque de progression de l'AK vers le CSC n'est que d'une importance mineure. Le diagnostic histologique et LC-OCT permettent donc de déterminer plus précisément ce risque.

De même, les scores cliniques tels que la garde d'Olsen n'indiquent pas quelles AK sont réfractaires au traitement et lesquelles y répondent. Une des raisons à cela pourrait être le comportement de prolifération des AK individuels. La tirbanibuline, qui cible principalement cette prolifération cellulaire, est un agent prometteur pour le traitement des AK hautement prolifératives (PRO II et III). L’un des objectifs est d’observer ses effets sur la prolifération basale après traitement, qui peuvent être évalués en temps réel par LC-OCT. Cette méthode non invasive fournit des évaluations rapides en quelques minutes. En plus de l'efficacité dans l'AK proliférative, l'évaluation de la tolérabilité de la tirbanibuline est cruciale pour contextualiser son rôle dans le traitement. Il est donc intéressant de déterminer si l'augmentation des réactions cutanées dans les AK prolifératives est en corrélation avec une amélioration des taux de clairance.

La tirbanibuline est une méthode fréquemment utilisée en pratique pour le traitement des kératoses actiniques. L'application est rapide avec seulement 5 applications consécutives, n'entraîne qu'une réaction locale mineure et est néanmoins efficace. Dans cette étude, divers paramètres tels que la tolérance locale, le grade Olsen et le score PRO seront surveillés par LC-OCT. Patients atteints d'AK cliniquement confirmé pour lesquels un traitement conforme à l'étiquette par tirbanibuline est prévu de toute façon sera inclus.