Untersuchung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von topisch angewendetem Tirbanibulin bei aktinischen Keratosen mit nach unten gerichteten Proliferationsmustern (Tir2401)

Aktinische Keratosen (AK) sind prämaligne Hautveränderungen eines kutanen Plattenepithelkarzinoms (SCC), die häufig durch UV-Einwirkung ausgelöst werden. Klinisch erscheinen sie als kleine, raue, rötliche, sandpapierartige Flecken, gelegentlich auch als hyperkeratotische Läsionen. Sie gehören zu den häufigsten Gründen für eine dermatologische Konsultation und ihre Häufigkeit hat in den letzten Jahren aufgrund veränderter Freizeitgewohnheiten mit erhöhter UV-Belastung und demografischer Veränderungen in der Bevölkerung, wie sie beispielsweise in Deutschland zu beobachten sind, stetig zugenommen.

Während die Sterblichkeitsrate von Plattenepithelkarzinomen der Haut niedrig ist, stellen das Fortbestehen und Wiederauftreten von AK, die eine häufige Behandlung erfordern, eine Herausforderung für Patienten und Gesundheitssysteme dar.

Es gibt zahlreiche Behandlungsmöglichkeiten für AK, die von chirurgischen und kryochirurgischen Eingriffen über ablative Laserbehandlungen bis hin zu topischen und photodynamischen Therapien reichen. Diese Behandlungen können im Allgemeinen als läsions- oder feldorientiert kategorisiert werden.

Einige AK zeigen Resistenzen gegen herkömmliche Therapien. Dies könnte möglicherweise auf unterschiedliche Proliferationsmuster von AK zurückzuführen sein. Schmitz et al. etablierte den PRO-Score, ein Instrument, das das Proliferationsverhalten von AK in einer dreistufigen Skala beschreibt. Dieser histologische Score ist gut validiert und wird zunehmend in der histologischen Diagnostik eingesetzt. Neue bildgebende Verfahren wie die konfokale optische Linienfeld-Kohärenztomographie (LC-OCT) ermöglichen die Echtzeitbewertung histologischer Parameter, ohne dass Biopsien erforderlich sind. Im LC-OCT ist es möglich, den PRO Score einer AK in wenigen Sekunden zu ermitteln.

Klinische Parameter wie der Olsen-Grad hingegen erfassen die sichtbare oder tastbare Hyperkeratose einer AK. Allerdings ist die Bedeutung der Hyperkeratose für das Risiko der Progression der AK zum Plattenepithelkarzinom nur von untergeordneter Bedeutung. Die histologische Diagnostik und die LC-OCT ermöglichen daher eine genauere Bestimmung dieses Risikos.

Ebenso geben klinische Scores wie der Olsen-Garde keinen Hinweis darauf, welche AKs auf eine Therapie refraktär sind und welche auf eine Therapie ansprechen. Ein Grund hierfür könnte das Proliferationsverhalten der einzelnen AK sein. Tirbanibulin, das vor allem auf diese Zellproliferation abzielt, ist ein vielversprechendes Mittel zur Behandlung hochproliferativer AK (PRO II und III). Ein Ziel besteht darin, die Auswirkungen auf die Basalproliferation nach der Behandlung zu beobachten, die mithilfe der LC-OCT in Echtzeit beurteilt werden können. Diese nicht-invasive Methode ermöglicht schnelle Auswertungen innerhalb von Minuten. Neben der Wirksamkeit bei proliferativer AK ist die Bewertung der Verträglichkeit von Tirbanibulin von entscheidender Bedeutung, um seine Rolle in der Therapie zu kontextualisieren. Es ist daher von Interesse zu bestimmen, ob erhöhte Hautreaktionen bei proliferativer AK mit verbesserten Clearance-Raten korrelieren.

Tirbanibulin ist eine in der Praxis häufig eingesetzte Methode zur Behandlung aktinischer Keratosen. Die Anwendung erfolgt schnell mit nur 5 aufeinanderfolgenden Anwendungen, verursacht nur eine geringe lokale Reaktion und ist dennoch wirksam. In dieser Studie werden verschiedene Parameter wie die lokale Verträglichkeit, der Olsen-Grad und der PRO-Score mittels LC-OCT überwacht. Eingeschlossen werden Patienten mit klinisch bestätigter AK, für die ohnehin eine In-Label-Therapie mit Tirbanibulin geplant ist.