Investigación de la eficacia y tolerabilidad de la tirbanibulina aplicada tópicamente en queratosis actínicas con patrones de proliferación dirigida hacia abajo (Tir2401)

Las queratosis actínicas (QA) son cambios cutáneos premalignos de un carcinoma cutáneo de células escamosas (CCE), que a menudo se desencadenan por la exposición a los rayos UV. Clínicamente se presentan como pequeñas manchas rugosas, rojizas, parecidas a papel de lija, en ocasiones también como lesiones hiperqueratósicas. Son uno de los motivos más habituales de consulta dermatológica, y su incidencia ha ido aumentando constantemente en los últimos años debido a los cambios en los hábitos de ocio con una mayor exposición a los rayos UV y a los cambios demográficos en la población, como los observados en Alemania.

Si bien la tasa de mortalidad del carcinoma de células escamosas de piel es baja, la persistencia y recurrencia de la QA, que requiere tratamiento frecuente, es un desafío tanto para los pacientes como para los sistemas de salud.

Existen numerosas opciones de tratamiento para la QA, que van desde intervenciones quirúrgicas y criocirugías hasta tratamientos ablativos con láser y terapias tópicas y fotodinámicas. Estos tratamientos generalmente se pueden clasificar como orientados a las lesiones o al campo.

Algunas AK muestran resistencia a las terapias convencionales. Esto podría deberse posiblemente a diferentes patrones de proliferación de AK. Schmitz y cols. establecieron la puntuación PRO, un instrumento que describe el comportamiento de proliferación de AK en una escala de tres etapas. Esta puntuación histológica está bien validada y se utiliza cada vez más en el diagnóstico histológico. Nuevas técnicas de imagen, como la tomografía de coherencia óptica de campo lineal confocal (LC-OCT), permiten la evaluación en tiempo real de los parámetros histológicos sin necesidad de biopsias. En LC-OCT es posible detectar el PRO Score de un AK en unos segundos.

Los parámetros clínicos como el grado de Olsen, por otro lado, registran la hiperqueratosis visible o palpable de una QA. Sin embargo, la importancia de la hiperqueratosis para el riesgo de progresión de AK a SCC es sólo de menor importancia. Por tanto, el diagnóstico histológico y la LC-OCT permiten determinar este riesgo con mayor precisión.

De manera similar, las puntuaciones clínicas como la de la guardia de Olsen no indican qué AK son refractarias al tratamiento y cuáles responden al mismo. Una razón para esto podría ser el comportamiento de proliferación del AK individual. La tirbanibulina, que se dirige principalmente a esta proliferación celular, es un agente prometedor para el tratamiento de la AK altamente proliferativa (PRO II y III). Uno de los objetivos es observar sus efectos sobre la proliferación basal tras el tratamiento, que pueden evaluarse en tiempo real mediante LC-OCT. Este método no invasivo proporciona evaluaciones rápidas en cuestión de minutos. Además de la eficacia en la QA proliferativa, la evaluación de la tolerabilidad de la tirbanibulina es crucial para contextualizar su papel en la terapia. Por lo tanto, es interesante determinar si el aumento de las reacciones cutáneas en la AK proliferativa se correlaciona con mejores tasas de eliminación.

La tirbanibulina es un método utilizado frecuentemente en la práctica para el tratamiento de las queratosis actínicas. La aplicación es rápida con sólo 5 aplicaciones consecutivas, produce sólo una reacción local menor y, sin embargo, es eficaz. En este estudio, se controlarán varios parámetros, como la tolerancia local, el grado de Olsen y la puntuación PRO, mediante LC-OCT. Pacientes con QA clínicamente confirmada para quienes de todos modos se planea la terapia con tirbanibulina según lo indicado en la etiqueta.