Onderzoek naar de werkzaamheid en verdraagbaarheid van topisch aangebrachte tibanibulin op actinische keratosen met neerwaarts gerichte proliferatiepatronen (Tir2401)

Actinische keratosen (AK) zijn premaligne huidveranderingen van een plaveiselcelcarcinoom van de huid (SCC), die vaak worden veroorzaakt door blootstelling aan UV. Klinisch verschijnen ze als kleine, ruwe, roodachtige, schuurpapierachtige plekken, soms ook als hyperkeratotische laesies. Ze zijn een van de meest voorkomende redenen voor dermatologische consultaties, en de incidentie ervan is de afgelopen jaren gestaag toegenomen als gevolg van veranderingen in de vrijetijdsgewoonten met verhoogde UV-blootstelling en demografische veranderingen in de bevolking, zoals die waargenomen in Duitsland.

Hoewel het sterftecijfer van plaveiselcelcarcinoom van de huid laag is, vormen de persistentie en het terugkeren van AK, waarvoor frequente behandeling nodig is, een uitdaging voor zowel patiënten als gezondheidszorgsystemen.

Er zijn talloze behandelingsopties voor AK, variërend van chirurgische en cryochirurgische interventies tot ablatieve laserbehandelingen, plaatselijke en fotodynamische therapieën. Deze behandelingen kunnen over het algemeen worden gecategoriseerd als laesie- of veldgericht.

Sommige AK vertonen weerstand tegen conventionele therapieën. Dit kan mogelijk te wijten zijn aan verschillende proliferatiepatronen van AK. Schmitz et al. stelde de PRO-score vast, een instrument dat het proliferatiegedrag van AK in drie fasen beschrijft. Deze histologische score is goed gevalideerd en wordt steeds vaker gebruikt in de histologische diagnostiek. Nieuwe beeldvormingstechnieken zoals confocale lijnveld optische coherentietomografie (LC-OCT) maken real-time beoordeling van histologische parameters mogelijk zonder de noodzaak van biopsieën. In LC-OCT is het mogelijk om binnen enkele seconden de PRO Score van een AK te detecteren.

Klinische parameters zoals de Olsen-graad registreren daarentegen de zichtbare of voelbare hyperkeratose van een AK. De betekenis van hyperkeratose voor het risico op progressie van AK naar SCC is echter slechts van ondergeschikt belang. Histologische diagnostiek en LC-OCT maken het daarom mogelijk dit risico nauwkeuriger te bepalen.

Op dezelfde manier geven klinische scores zoals de Olsen-garde niet aan welke AK's ongevoelig zijn voor therapie en welke reageren op therapie. Een reden hiervoor zou het proliferatiegedrag van de individuele AK kunnen zijn. Tirbanibulin, dat zich primair op deze celproliferatie richt, is een veelbelovend middel voor de behandeling van zeer proliferatieve AK (PRO II en III). Eén doel is om de effecten ervan op de basale proliferatie na de behandeling te observeren, die in realtime kunnen worden beoordeeld met behulp van LC-OCT. Deze niet-invasieve methode biedt snelle evaluaties binnen enkele minuten. Naast de werkzaamheid bij proliferatieve AK is evaluatie van de verdraagbaarheid van tirbanibuline cruciaal om de rol ervan in de therapie te contextualiseren. Het is daarom van belang om te bepalen of verhoogde huidreacties bij proliferatieve AK correleren met verbeterde klaringssnelheden.

Tirbanibulin is een in de praktijk veel toegepaste methode voor de behandeling van actinische keratosen. Het aanbrengen gaat snel met slechts 5 opeenvolgende toepassingen, veroorzaakt slechts een kleine plaatselijke reactie en is toch effectief. In deze studie zullen verschillende parameters zoals lokale tolerantie, de Olsen-graad en de PRO-score worden gemonitord met behulp van LC-OCT. Patiënten met klinisch bevestigde AK voor wie toch een in-label behandeling met tirbanibuline gepland is, zullen worden opgenomen.