Investigação da eficácia e tolerabilidade da tirbanibulina aplicada tópica em ceratoses actínicas com padrões de proliferação direcionados para baixo (Tir2401)

As ceratoses actínicas (AK) são alterações cutâneas pré-malignas de um carcinoma espinocelular cutâneo (CEC), que são frequentemente desencadeadas pela exposição aos raios UV. Clinicamente, aparecem como manchas pequenas, ásperas, avermelhadas, semelhantes a lixas, ocasionalmente também como lesões hiperceratóticas. São um dos motivos mais comuns de consultas dermatológicas e a sua incidência tem aumentado constantemente nos últimos anos devido às mudanças nos hábitos de lazer com o aumento da exposição aos raios UV e às alterações demográficas da população, como as observadas na Alemanha.

Embora a taxa de mortalidade do carcinoma espinocelular da pele seja baixa, a persistência e a recorrência da QA, que requer tratamento frequente, é um desafio tanto para os pacientes como para os sistemas de saúde.

Existem inúmeras opções de tratamento para QA, desde intervenções cirúrgicas e criocirúrgicas até tratamentos ablativos com laser, terapias tópicas e fotodinâmicas. Esses tratamentos geralmente podem ser categorizados como orientados para lesão ou campo.

Algumas AK apresentam resistência às terapias convencionais. Isto poderia ser devido a diferentes padrões de proliferação de AK. Schmitz et al. estabeleceram o escore PRO, instrumento que descreve o comportamento de proliferação de AK em uma escala de três estágios. Este escore histológico é bem validado e é cada vez mais utilizado em diagnósticos histológicos. Novas técnicas de imagem, como a tomografia de coerência óptica confocal de campo linear (LC-OCT), permitem a avaliação em tempo real dos parâmetros histológicos sem a necessidade de biópsias. No LC-OCT é possível detectar o PRO Score de um AK em poucos segundos.

Parâmetros clínicos como o grau de Olsen, por outro lado, registram a hiperqueratose visível ou palpável de uma QA. No entanto, a importância da hiperqueratose para o risco de progressão de QA para CEC é apenas de menor importância. O diagnóstico histológico e o LC-OCT permitem, portanto, determinar este risco com maior precisão.

Da mesma forma, escores clínicos como o de Olsen não indicam quais CAs são refratárias à terapia e quais respondem à terapia. Uma razão para isso poderia ser o comportamento de proliferação do indivíduo AK. A tirbanibulina, que tem como alvo principal essa proliferação celular, é um agente promissor para o tratamento de QAs altamente proliferativas (PRO II e III). Um objetivo é observar seus efeitos na proliferação basal após o tratamento, que pode ser avaliado em tempo real por meio de LC-OCT. Este método não invasivo fornece avaliações rápidas em poucos minutos. Além da eficácia na QA proliferativa, a avaliação da tolerabilidade da tirbanibulina é crucial para contextualizar o seu papel na terapia. É, portanto, de interesse determinar se o aumento das reações cutâneas na AK proliferativa se correlaciona com melhores taxas de depuração.

A tirbanibulina é um método frequentemente utilizado na prática para o tratamento de ceratoses actínicas. A aplicação é rápida com apenas 5 aplicações consecutivas, resulta apenas numa ligeira reacção local e é, no entanto, eficaz. Neste estudo, vários parâmetros como tolerância local, nota de Olsen e pontuação PRO serão monitorados usando LC-OCT. Serão incluídos pacientes com QA clinicamente confirmada para os quais a terapia com tirbanibulina está planejada de qualquer maneira.