Zkoumání účinnosti a snášenlivosti topicky aplikovaného tirbanibulinu na aktinické keratózy se směrem dolů orientovanými vzory proliferace (Tir2401)

Aktinické keratózy (AK) jsou premaligní kožní změny kožního spinocelulárního karcinomu (SCC), které jsou často spouštěny expozicí UV záření. Klinicky se projevují jako malé, drsné, načervenalé skvrny podobné brusnému papíru, příležitostně také jako hyperkeratotické léze. Jsou jedním z nejčastějších důvodů dermatologických konzultací a jejich výskyt se v posledních letech neustále zvyšuje v důsledku změn návyků ve volném čase se zvýšenou expozicí UV záření a demografickými změnami v populaci, jaké jsou pozorovány v Německu.

Zatímco úmrtnost spinocelulárního karcinomu kůže je nízká, perzistence a recidiva AK, která vyžaduje častou léčbu, je výzvou jak pro pacienty, tak pro zdravotnické systémy.

Existuje mnoho možností léčby AK, od chirurgických a kryochirurgických intervencí až po ablativní laserové léčby, topické a fotodynamické terapie. Tyto léčby lze obecně kategorizovat jako zaměřené na léze nebo na pole.

Některé AK vykazují rezistenci vůči konvenčním terapiím. To by mohlo být způsobeno různými vzory proliferace AK. Schmitz a kol. stanovili PRO skóre, nástroj, který popisuje proliferační chování AK v třístupňové škále. Toto histologické skóre je dobře ověřeno a stále více se používá v histologické diagnostice. Nové zobrazovací techniky, jako je konfokální liniová optická koherentní tomografie (LC-OCT), umožňují hodnocení histologických parametrů v reálném čase bez nutnosti biopsií. V LC-OCT je možné zjistit PRO skóre AK během několika sekund.

Klinické parametry, jako je Olsenův stupeň, na druhé straně zaznamenávají viditelnou nebo hmatnou hyperkeratózu AK. Význam hyperkeratózy pro riziko progrese AK do SCC má však pouze malý význam. Histologická diagnostika a LC-OCT tedy umožňují toto riziko přesněji určit.

Podobně klinická skóre, jako je Olsen garde, neindikují, které AK jsou refrakterní na terapii a které reagují na terapii. Jedním z důvodů by mohlo být proliferační chování jednotlivých AK. Tirbanibulin, který primárně cílí na tuto buněčnou proliferaci, je slibným prostředkem pro léčbu vysoce proliferativní AK (PRO II a III). Jedním z cílů je sledovat jeho účinky na bazální proliferaci po léčbě, kterou lze hodnotit v reálném čase pomocí LC-OCT. Tato neinvazivní metoda poskytuje rychlé vyhodnocení během několika minut. Kromě účinnosti u proliferativní AK je zásadní hodnocení snášenlivosti tirbanibulinu pro kontextualizaci jeho role v terapii. Je proto zajímavé zjistit, zda zvýšené kožní reakce u proliferativní AK korelují se zlepšenými rychlostmi clearance.

Tirbanibulin je v praxi často používaná metoda k léčbě aktinických keratóz. Aplikace je rychlá pouze s 5 po sobě jdoucími aplikacemi, má za následek pouze malou lokální reakci a přesto je účinná. V této studii budou pomocí LC-OCT sledovány různé parametry, jako je lokální tolerance, Olsenův stupeň a skóre PRO. Zařazeni budou pacienti s klinicky potvrzenou AK, pro které je každopádně plánována in-label terapie tirbanibulinem.