Studio dell'efficacia e della tollerabilità della tirbanibulina applicata topica sulle cheratosi attiniche con modelli di proliferazione diretta verso il basso (Tir2401)

Le cheratosi attiniche (AK) sono alterazioni cutanee precancerose di un carcinoma cutaneo a cellule squamose (SCC), che sono spesso innescate dall'esposizione ai raggi UV. Clinicamente si presentano come chiazze piccole, ruvide, rossastre, simili a carta vetrata, occasionalmente anche come lesioni ipercheratosiche. Sono uno dei motivi più comuni per le consultazioni dermatologiche e la loro incidenza è in costante aumento negli ultimi anni a causa dei cambiamenti nelle abitudini del tempo libero con una maggiore esposizione ai raggi UV e dei cambiamenti demografici nella popolazione, come quelli osservati in Germania.

Sebbene il tasso di mortalità del carcinoma a cellule squamose della pelle sia basso, la persistenza e la recidiva dell’AK, che richiede un trattamento frequente, rappresenta una sfida sia per i pazienti che per i sistemi sanitari.

Esistono numerose opzioni di trattamento per l'AK, che vanno dagli interventi chirurgici e criochirurgici ai trattamenti laser ablativi, alle terapie topiche e fotodinamiche. Questi trattamenti possono generalmente essere classificati come orientati alla lesione o al campo.

Alcuni AK mostrano resistenza alle terapie convenzionali. Ciò potrebbe essere dovuto a diversi modelli di proliferazione dell’AK. Schmitz et al. ha stabilito il punteggio PRO, uno strumento che descrive il comportamento di proliferazione dell'AK in una scala a tre fasi. Questo punteggio istologico è ben validato ed è sempre più utilizzato nella diagnostica istologica. Nuove tecniche di imaging come la tomografia a coerenza ottica confocale a campo lineare (LC-OCT) consentono la valutazione in tempo reale dei parametri istologici senza la necessità di biopsie. In LC-OCT è possibile rilevare il PRO Score di un AK in pochi secondi.

Parametri clinici come il grado Olsen, invece, registrano l'ipercheratosi visibile o palpabile di una AK. Tuttavia, il significato dell’ipercheratosi per il rischio di progressione dell’AK in SCC è solo di minore importanza. La diagnostica istologica e l'LC-OCT consentono quindi di determinare questo rischio in modo più preciso.

Allo stesso modo, i punteggi clinici come Olsen Garde non indicano quali AK sono refrattarie alla terapia e quali rispondono alla terapia. Uno dei motivi potrebbe essere il comportamento di proliferazione del singolo AK. La tirbanibulina, che mira principalmente a questa proliferazione cellulare, è un agente promettente per il trattamento dell'AK altamente proliferativa (PRO II e III). Uno degli obiettivi è osservarne gli effetti sulla proliferazione basale dopo il trattamento, che possono essere valutati in tempo reale utilizzando LC-OCT. Questo metodo non invasivo fornisce valutazioni rapide in pochi minuti. Oltre all’efficacia nell’AK proliferativa, la valutazione della tollerabilità della tirbanibulina è cruciale per contestualizzare il suo ruolo nella terapia. È quindi interessante determinare se l’aumento delle reazioni cutanee nell’AK proliferativa è correlato a un miglioramento dei tassi di eliminazione.

La tirbanibulina è un metodo frequentemente utilizzato nella pratica per il trattamento delle cheratosi attiniche. L'applicazione è rapida con sole 5 applicazioni consecutive, provoca solo una minima reazione locale ed è comunque efficace. In questo studio, vari parametri come la tolleranza locale, il grado Olsen e il punteggio PRO saranno monitorati utilizzando LC-OCT. Saranno inclusi pazienti con AK clinicamente confermata per i quali è comunque prevista la terapia in-label con tirbanibulina.