Undersökning av effektiviteten och tolerabiliteten av topiskt applicerat tirbanibulin på aktiniska keratoser med nedåtriktade proliferationsmönster (Tir2401)

Aktiniska keratoser (AK) är premaligna hudförändringar av ett kutant skivepitelcancer (SCC), som ofta utlöses av UV-exponering. Kliniskt uppträder de som små, grova, rödaktiga, sandpappersliknande fläckar, ibland även som hyperkeratotiska lesioner. De är en av de vanligaste orsakerna till dermatologiska konsultationer, och deras förekomst har ökat stadigt de senaste åren på grund av förändringar i fritidsvanor med ökad UV-exponering och demografiska förändringar i befolkningen, som de som observerats i Tyskland.

Även om dödligheten av skivepitelcancer i huden är låg, är persistensen och återfallen av AK, som kräver frekvent behandling, en utmaning för både patienter och sjukvårdssystem.

Det finns många behandlingsalternativ för AK, allt från kirurgiska och kryokirurgiska ingrepp till ablativa laserbehandlingar, topikala och fotodynamiska terapier. Dessa behandlingar kan i allmänhet kategoriseras som lesions- eller fältorienterade.

Vissa AK visar motstånd mot konventionella terapier. Detta kan möjligen bero på olika spridningsmönster för AK. Schmitz et al. etablerade PRO-poängen, ett instrument som beskriver spridningsbeteendet hos AK i en trestegsskala. Denna histologiska poäng är väl validerad och används alltmer inom histologisk diagnostik. Nya avbildningstekniker som konfokal linjefälts optisk koherenstomografi (LC-OCT) möjliggör realtidsbedömning av histologiska parametrar utan behov av biopsier. I LC-OCT är det möjligt att upptäcka PRO-poängen för en AK på några sekunder.

Kliniska parametrar som Olsen-graden registrerar å andra sidan den synliga eller påtagliga hyperkeratosen hos en AK. Betydelsen av hyperkeratos för risken för progression av AK till SCC är dock endast av mindre betydelse. Histologisk diagnostik och LC-OCT gör det därför möjligt att bestämma denna risk mer exakt.

På liknande sätt indikerar inte kliniska poäng som Olsen garde vilka AK som är refraktära mot terapi och vilka som svarar på terapi. En anledning till detta kan vara spridningsbeteendet hos den individuella AK:n. Tirbanibulin, som främst riktar sig till denna cellproliferation, är ett lovande medel för behandling av högproliferativ AK (PRO II och III). Ett syfte är att observera dess effekter på basal proliferation efter behandling, vilket kan bedömas i realtid med LC-OCT. Denna icke-invasiva metod ger snabba utvärderingar inom några minuter. Förutom effektiviteten vid proliferativ AK är utvärdering av tolerabiliteten av tirbanibulin avgörande för att kontextualisera dess roll i behandlingen. Det är därför av intresse att avgöra om ökade hudreaktioner vid proliferativ AK korrelerar med förbättrade clearance-hastigheter.

Tirbanibulin är en metod som ofta används i praktiken för behandling av aktiniska keratoser. Appliceringen går snabbt med endast 5 appliceringar i följd, ger endast en mindre lokal reaktion och är ändå effektiv. I denna studie kommer olika parametrar såsom lokal tolerans, Olsen-graden och PRO-poängen att övervakas med LC-OCT. Patienter med kliniskt bekräftad AK för vilka in-label-behandling med tirbanibulin ändå är planerad kommer att inkluderas.