Undersøgelse af effektiviteten og tolerabiliteten af ​​topisk anvendt tirbanibulin på aktiniske keratoser med nedadrettede spredningsmønstre (Tir2401)

Aktiniske keratoser (AK) er præmaligne hudforandringer af et kutant pladecellekarcinom (SCC), som ofte udløses af UV-eksponering. Klinisk fremstår de som små ru, rødlige, sandpapirlignende pletter, af og til også som hyperkeratotiske læsioner. De er en af ​​de mest almindelige årsager til dermatologiske konsultationer, og deres forekomst har været støt stigende i de senere år på grund af ændringer i fritidsvaner med øget UV-eksponering og demografiske ændringer i befolkningen, som dem, der er observeret i Tyskland.

Mens dødeligheden af ​​pladecellekarcinom i huden er lav, er persistensen og gentagelsen af ​​AK, som kræver hyppig behandling, en udfordring for både patienter og sundhedssystemer.

Der er adskillige behandlingsmuligheder for AK, lige fra kirurgiske og kryokirurgiske indgreb til ablative laserbehandlinger, topiske og fotodynamiske terapier. Disse behandlinger kan generelt kategoriseres som læsions- eller feltorienterede.

Nogle AK viser modstand mod konventionelle terapier. Dette kan muligvis skyldes forskellige spredningsmønstre af AK. Schmitz et al. etableret PRO-scoren, et instrument, der beskriver spredningsadfærden af ​​AK i en tre-trins skala. Denne histologiske score er velvalideret og bruges i stigende grad i histologisk diagnostik. Nye billeddannelsesteknikker såsom konfokal linjefelt optisk kohærenstomografi (LC-OCT) muliggør vurdering i realtid af histologiske parametre uden behov for biopsier. I LC-OCT er det muligt at detektere PRO Score for en AK på få sekunder.

Kliniske parametre såsom Olsen-graden registrerer på den anden side den synlige eller håndgribelige hyperkeratose af en AK. Betydningen af ​​hyperkeratose for risikoen for progression af AK til SCC er dog kun af mindre betydning. Histologisk diagnostik og LC-OCT gør det derfor muligt at bestemme denne risiko mere præcist.

Tilsvarende indikerer kliniske resultater som Olsen-garden ikke, hvilke AK'er der er refraktære over for terapi, og hvilke som reagerer på terapi. En årsag til dette kunne være den enkelte AK's spredningsadfærd. Tirbanibulin, som primært retter sig mod denne celleproliferation, er et lovende middel til behandling af højproliferativ AK (PRO II og III). Et mål er at observere dets virkninger på basal proliferation efter behandling, som kan vurderes i realtid ved hjælp af LC-OCT. Denne ikke-invasive metode giver hurtige evalueringer inden for få minutter. Ud over effektiviteten i proliferativ AK er evaluering af tolerabiliteten af ​​tirbanibulin afgørende for at kontekstualisere dets rolle i behandlingen. Det er derfor af interesse at bestemme, om øgede hudreaktioner ved proliferativ AK korrelerer med forbedrede clearance-rater.

Tirbanibulin er en metode, der hyppigt anvendes i praksis til behandling af aktiniske keratoser. Påføringen er hurtig med kun 5 på hinanden følgende påføringer, resulterer kun i en mindre lokal reaktion og er ikke desto mindre effektiv. I denne undersøgelse vil forskellige parametre såsom lokal tolerance, Olsen-karakteren og PRO-score blive overvåget ved hjælp af LC-OCT. Patienter med klinisk bekræftet AK, for hvilke der alligevel er planlagt in-label-behandling med tirbanibulin, vil blive inkluderet.