Undersøkelse av effektiviteten og toleransen til topisk anvendt tirbanibulin på aktiniske keratose med nedadrettede spredningsmønstre (Tir2401)

Aktiniske keratoser (AK) er premaligne hudforandringer av et kutant plateepitelkarsinom (SCC), som ofte utløses av UV-eksponering. Klinisk fremstår de som små, grove, rødlige, sandpapirlignende flekker, noen ganger også som hyperkeratotiske lesjoner. De er en av de vanligste årsakene til dermatologiske konsultasjoner, og deres forekomst har økt jevnt de siste årene på grunn av endringer i fritidsvaner med økt UV-eksponering og demografiske endringer i befolkningen, slik som de som er observert i Tyskland.

Mens dødeligheten av plateepitelkarsinom i huden er lav, er vedvarende og tilbakefall av AK, som krever hyppig behandling, en utfordring for både pasienter og helsevesen.

Det er mange behandlingsalternativer for AK, alt fra kirurgiske og kryokirurgiske inngrep til ablative laserbehandlinger, aktuelle og fotodynamiske terapier. Disse behandlingene kan generelt kategoriseres som lesjons- eller feltorienterte.

Noen AK viser motstand mot konvensjonelle terapier. Dette kan muligens skyldes forskjellige spredningsmønstre av AK. Schmitz et al. etablerte PRO-score, et instrument som beskriver spredningsatferden til AK i en tre-trinns skala. Denne histologiske poengsummen er godt validert og brukes i økende grad i histologisk diagnostikk. Nye bildeteknikker som konfokal linjefelt optisk koherenstomografi (LC-OCT) muliggjør sanntidsvurdering av histologiske parametere uten behov for biopsier. I LC-OCT er det mulig å oppdage PRO-poengsummen til en AK på noen få sekunder.

Kliniske parametere som Olsen-graden, derimot, registrerer synlig eller palpabel hyperkeratose av en AK. Betydningen av hyperkeratose for risikoen for progresjon av AK til SCC er imidlertid bare av mindre betydning. Histologisk diagnostikk og LC-OCT gjør det derfor mulig å bestemme denne risikoen mer nøyaktig.

Tilsvarende indikerer ikke kliniske skårer som Olsen-garden hvilke AK-er som er refraktære mot terapi, og hvilke som reagerer på terapi. En årsak til dette kan være spredningsatferden til den enkelte AK. Tirbanibulin, som først og fremst retter seg mot denne celleproliferasjonen, er et lovende middel for behandling av høyproliferativ AK (PRO II og III). Et mål er å observere effekten på basal proliferasjon etter behandling, som kan vurderes i sanntid ved hjelp av LC-OCT. Denne ikke-invasive metoden gir raske evalueringer i løpet av minutter. I tillegg til effektivitet ved proliferativ AK, er evaluering av toleransen til tirbanibulin avgjørende for å kontekstualisere rollen i behandlingen. Det er derfor av interesse å avgjøre om økte hudreaksjoner ved proliferativ AK korrelerer med forbedret clearance rate.

Tirbanibulin er en metode som ofte brukes i praksis for behandling av aktiniske keratoser. Påføringen er rask med kun 5 påføringer på rad, gir kun en mindre lokal reaksjon og er likevel effektiv. I denne studien vil ulike parametere som lokal toleranse, Olsen-karakteren og PRO-skåren bli overvåket ved hjelp av LC-OCT. Pasienter med klinisk bekreftet AK som uansett er planlagt in-label-behandling med tirbanibulin vil bli inkludert.