Badanie skuteczności i tolerancji miejscowo stosowanej tirbanibuliny w leczeniu rogowacenia słonecznego z proliferacją skierowaną w dół (Tir2401)

Rogowacenie słoneczne (AK) to przednowotworowe zmiany skórne w przebiegu raka płaskonabłonkowego skóry (SCC), które często są wywoływane przez ekspozycję na promieniowanie UV. Klinicznie pojawiają się jako małe, szorstkie, czerwonawe plamy przypominające papier ścierny, czasami także jako zmiany hiperkeratotyczne. Stanowią one jedną z najczęstszych przyczyn konsultacji dermatologicznych, a ich częstość w ostatnich latach stale rośnie, co wynika ze zmian w zwyczajach spędzania czasu wolnego, związanych ze zwiększoną ekspozycją na promieniowanie UV oraz zmianami demograficznymi populacji, takimi jak te obserwowane w Niemczech.

Chociaż śmiertelność w przypadku raka płaskonabłonkowego skóry jest niska, utrzymywanie się i nawroty AK, która wymaga częstego leczenia, stanowi wyzwanie zarówno dla pacjentów, jak i systemów opieki zdrowotnej.

Istnieje wiele możliwości leczenia AK, począwszy od interwencji chirurgicznych i kriochirurgicznych, po ablacyjne leczenie laserem, terapie miejscowe i fotodynamiczne. Terapie te można ogólnie sklasyfikować jako zorientowane na uszkodzenie lub pole.

Niektóre AK wykazują oporność na konwencjonalne terapie. Może to wynikać z różnych wzorców proliferacji AK. Schmitz i in. ustalili wynik PRO, instrument opisujący zachowanie AK w zakresie proliferacji w trzystopniowej skali. Ta ocena histologiczna jest dobrze potwierdzona i jest coraz częściej stosowana w diagnostyce histologicznej. Nowe techniki obrazowania, takie jak konfokalna optyczna koherentna tomografia liniowo-polowa (LC-OCT), umożliwiają ocenę parametrów histologicznych w czasie rzeczywistym bez konieczności wykonywania biopsji. W LC-OCT możliwe jest wykrycie wyniku PRO AK w ciągu kilku sekund.

Z drugiej strony parametry kliniczne, takie jak stopień Olsena, rejestrują widoczną lub wyczuwalną hiperkeratozę AK. Jednakże znaczenie hiperkeratozy dla ryzyka progresji AK do SCC jest niewielkie. Diagnostyka histologiczna i LC-OCT pozwalają zatem na dokładniejsze określenie tego ryzyka.

Podobnie wyniki kliniczne, takie jak garda Olsena, nie wskazują, które AK są oporne na terapię, a które reagują na terapię. Jednym z powodów może być zachowanie poszczególnych AK w zakresie proliferacji. Tirbanibulina, której celem jest przede wszystkim proliferacja komórek, jest obiecującym środkiem w leczeniu wysoce proliferacyjnej AK (PRO II i III). Jednym z celów jest obserwacja jego wpływu na proliferację podstawową po leczeniu, którą można ocenić w czasie rzeczywistym za pomocą LC-OCT. Ta nieinwazyjna metoda zapewnia szybką ocenę w ciągu kilku minut. Oprócz skuteczności w proliferacyjnej AK, ocena tolerancji tirbanibuliny ma kluczowe znaczenie dla kontekstualizacji jej roli w terapii. Dlatego interesujące jest ustalenie, czy zwiększone reakcje skórne w proliferacyjnej AK korelują z poprawą szybkości usuwania.

Tirbanibulina jest metodą często stosowaną w praktyce w leczeniu rogowacenia słonecznego. Aplikacja jest szybka – wystarczy wykonać 5 kolejnych aplikacji, powoduje jedynie niewielką reakcję miejscową, a mimo to jest skuteczna. W tym badaniu różne parametry, takie jak tolerancja lokalna, stopień Olsena i wynik PRO będą monitorowane za pomocą LC-OCT. Do badania zostaną włączeni pacjenci z klinicznie potwierdzoną AK, u których i tak planowana jest terapia tirbanibuliną zgodnie z zaleceniami producenta.