Une étude multi-cohorte sur l'injection d'Efbemalenograstim Alfa pour prévenir la réduction de l'ANC chez les patients atteints de tumeurs solides après une chimiothérapie immunitaire. (EF-001)
Une étude exploratoire multicohorte, ouverte et multicentrique sur l'injection d'efbémalénograstim Alfa pour prévenir la réduction du nombre absolu de neutrophiles (ANC) chez les patients atteints de tumeurs solides subissant un régime d'immuno-chimiothérapie.
Cette étude est une recherche clinique exploratoire multicohorte, ouverte et multicentrique conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'Efbemalenograstim alfa Injection dans la prévention de la neutropénie (réduction du nombre absolu de neutrophiles, ANC) chez les patients atteints de tumeurs solides subissant un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ( ICI) chimiothérapie combinée. Un total de 200 patients atteints de tumeurs solides qui doivent recevoir au moins 2 cycles de chimiothérapie combinée ICI seront inscrits. L'étude est divisée en trois cohortes :
Cohorte 1 : Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) recevant une ICI associée à une chimiothérapie (étoposide + carboplatine/cisplatine).
Cohorte 2 : Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) recevant un ICI associé à une chimiothérapie (à base de platine/taxane, pémétrexed/platine).
Cohorte 3 : Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) recevant une ICI associée à une chimiothérapie (TP, qui signifie cisplatine + taxane).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cette étude est un essai clinique exploratoire multicohorte, ouvert et multicentrique visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'Efbemalenograstim alfa Injection dans la prévention de la neutropénie (réduction du nombre absolu de neutrophiles, ANC) chez les patients atteints de tumeurs solides subissant un inhibiteur de point de contrôle immunitaire ( ICI) chimiothérapie combinée. Il prévoit d'inscrire 200 patients atteints de tumeurs solides qui doivent recevoir au moins 2 cycles de chimiothérapie combinée ICI. L'étude est divisée en trois cohortes :
Cohorte 1 : Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) recevant une ICI associée à une chimiothérapie (étoposide + carboplatine/cisplatine).
Cohorte 2 : Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) recevant un ICI associé à une chimiothérapie (à base de platine/taxane, pémétrexed/platine).
Cohorte 3 : Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) recevant une ICI associée à une chimiothérapie (TP, qui signifie cisplatine + taxane).
Les patients éligibles recevront une injection d'Efbémalénograstim alfa (20 mg/dose, injection sous-cutanée) 24 à 72 heures après la fin de chaque cycle de chimiothérapie, du 1er au 4ème cycle de chimiothérapie combinée ICI. Les enquêteurs doivent s'assurer que le premier cycle de chimiothérapie est administré à la dose recommandée selon le protocole. Pour le 2e au 4e cycles, des retards de dose ou des ajustements dus à la toxicité sont autorisés, et les enquêteurs peuvent également déterminer les cycles de chimiothérapie individuels et les doses de médicaments en fonction de l'état spécifique du patient au cours de ces cycles. Après avoir terminé 4 cycles de chimiothérapie et d'évaluation combinées ICI, les patients recevront un traitement ultérieur selon la pratique clinique standard.
En référence aux lignes directrices CSCO 2023, les schémas thérapeutiques de chimiothérapie combinée ICI recommandés pour les sujets sont les suivants :
Cohorte 1 - SCLC, faisant référence aux « Lignes directrices CSCO 2023 pour le diagnostic et le traitement du SCLC » :
Médicaments immunitaires (au choix) :
Atezolizumab 1 200 mg, j1, toutes les 3 semaines Durvalumab 1 500 mg, j1, toutes les 3 semaines Serplulimab 4,5 mg/kg, j1, toutes les 3 semaines Adebelimab 20 mg/kg, j1, toutes les 3 semaines
Schémas de chimiothérapie (au choix) :
EC, Q3W : ASC du carboplatine = 5-6, d1 ; Étoposide 80-100 mg/m2, j1-3 EP, Q3W : Cisplatine 75-80 mg/m2, j1 ; Étoposide 80-100 mg/m2, j1-3
Cohorte 2 - NSCLC, faisant référence aux « Lignes directrices CSCO 2023 pour le diagnostic et le traitement du NSCLC » :
CPNPC (carcinome épidermoïde) – Médicaments immunitaires (au choix) :
Pembrolizumab 200 mg, j1, toutes les 3 semaines Camrelizumab 200 mg, j1, toutes les 3 semaines Sintilimab 200 mg, j1, toutes les 3 semaines Tislelizumab 200 mg, j1, toutes les 3 semaines Serplulimab 4,5 mg/kg, j1, toutes les 3 semaines Atezolizumab 1 200 mg, j1 + Bevacizumab 15 mg/kg, j1 , toutes les 3 semaines Sugemalimab 1 200 mg, j1, toutes les 3 semaines Anplitumab 200 mg, j1, toutes les 3 semaines
CPNPC (carcinome épidermoïde) – Schémas de chimiothérapie (au choix) :
Carboplatine AUC=5-6, d1 + Taxane : Paclitaxel 175-200 mg/m2, d1 ; ou Paclitaxel lié à l'albumine 200-260 mg/m2, j1, toutes les 3 semaines Cisplatine/Carboplatine 75 mg/m2/ASC=5-6, j1 + Gemcitabine 1 000 mg/m2, j1, j8, toutes les 3 semaines
CPNPC (carcinome non épidermoïde) – Médicaments immunitaires (au choix) :
Pembrolizumab 200 mg, j1, toutes les 3 semaines Camrelizumab 200 mg, j1, toutes les 3 semaines Sintilimab 200 mg, j1, toutes les 3 semaines Tislelizumab 200 mg, j1, toutes les 3 semaines Atézolizumab 1 200 mg, j1 Sugemalimab 1 200 mg, j1, toutes les 3 semaines
CPNPC (carcinome non épidermoïde) - Schémas de chimiothérapie (au choix) :
Cisplatine 75 mg/m2, j1 + Pémétrexed 500 mg/m2, j1, toutes les 3 semaines Carboplatine ASC=5-6, j1 + Pémétrexed 500 mg/m2, j1, toutes les 3 semaines
Cohorte 3 - ESCC, faisant référence aux « Lignes directrices CSCO 2023 pour le diagnostic et le traitement du cancer de l'œsophage » :
Médicaments immunitaires (au choix) :
Camrélizumab 200 mg, j1, toutes les 3 semaines Toripalimab 240 mg, j1, toutes les 3 semaines Sintilimab 200 mg, j1, toutes les 3 semaines Tislelizumab 200 mg, j1, toutes les 3 semaines Serplulimab 3 mg/kg en perfusion intraveineuse, j1, toutes les 2 semaines
Schéma de chimiothérapie :
Schéma TP : Cisplatine 60-80 mg/m2 en perfusion intraveineuse, j1 + Taxane : Paclitaxel 175 mg/m2, j1 ; ou Paclitaxel lié à l'albumine 200-260 mg/m2, j1, toutes les 3 semaines Remarque : le programme de chimiothérapie pour le cisplatine et l'étoposide peut être modifié si nécessaire, tout en maintenant la dose totale administrée.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: JinMing Yu, PhD
- Numéro de téléphone: 86+13806406293
- E-mail: jn7984729@public.jn.sd.cn
Lieux d'étude
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine, 250117
- Shandong Cancer Hospital And Institute
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Contact:
- Linlin Wang
- Numéro de téléphone: 0086+13793187739
- E-mail: wanglinlinatjn@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Les patients participent volontairement à cette étude, signent le formulaire de consentement éclairé, démontrent une bonne conformité et coopèrent aux suivis ;
- Âgé de 18 ans ou plus, quel que soit son sexe ;
- Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement (selon la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)) ou d'un CPPC T3-4 avec plusieurs nodules pulmonaires ou tumeurs/nodules trop gros pour être inclus dans un plan de radiothérapie tolérable, cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IV (selon la 8e édition du Manuel de stadification de l'oncologie thoracique de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon (IASLC)) ou carcinome épidermoïde de l'œsophage de stade IV ( à l'exclusion du carcinome adénosquameux) qui ne sont pas éligibles à une thérapie radicale ;
- Patients n'ayant jamais reçu de traitement antitumoral systémique pour une maladie avancée/métastatique. Pour les patients ayant reçu une chimioradiothérapie néoadjuvante/adjuvante et radicale concomitante, le dépistage est autorisé si le délai entre la dernière chimiothérapie et la récidive ou la progression dépasse 6 mois. Pour les patients ayant reçu une radiothérapie seule, le dépistage est autorisé après progression de la maladie ;
- Les patients prévoyaient de recevoir une immunothérapie associée à au moins 2 cycles de schémas thérapeutiques de chimiothérapie présentant un risque élevé de neutropénie sévère compliquée par une neutropénie fébrile (FN) ou des schémas thérapeutiques à risque moyen de FN associés à ≥ 1 facteur de risque spécifique au patient. Selon le « Consensus des experts chinois sur le diagnostic et le traitement de la neutropénie induite par la chimiothérapie pour le cancer (version 2023) », les facteurs spécifiques au patient sont également cruciaux pour influencer le risque de FN. Les facteurs liés au patient qui augmentent le risque de FN comprennent principalement : (1) l'âge > 65 ans et la chimiothérapie à dose complète ; (2) Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure ; (3) Neutropénie persistante (> 10 jours); (4) Invasion de la moelle osseuse par une tumeur ; (5) Chirurgie récente et/ou traumatisme ouvert ; (6) Mauvaise condition physique globale avec comorbidités telles que le foie (bilirubine sérique > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)), les reins (clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min), le cœur, les poumons, le système endocrinien et d'autres maladies sous-jacentes ; (7) Mauvais état nutritionnel ; (8) Immunosuppression chronique, telle qu'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine, une transplantation d'organe et une immunosuppression à long terme après une transplantation ; (9) Maladie avancée.
- Score de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0-1 ;
Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse :
Critères d'examen sanguin de routine (sans transfusion sanguine ni produits sanguins et sans utilisation de G-CSF ou d'autres facteurs de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours à corriger) :
Hémoglobine (HB) ≥ 80 g/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×109/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100×109/L ;
Critères d'examen biochimique :
Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5´ LSN ; s'il y a des métastases hépatiques, alors ALT et AST ≤ 5´ ULN ; Créatinine sérique ≤ 1,5´ LSN ;
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 % ;
- L'investigateur juge que le patient peut tolérer le traitement par Abegrimacostat Alpha.
Critères d'exclusion :
- Patients diagnostiqués avec une insuffisance cardiaque congestive aiguë, une cardiomyopathie ou un infarctus du myocarde par un examen clinique, un électrocardiogramme ou d'autres moyens ;
- Les personnes ayant des antécédents d’allergie au caoutchouc ;
- Patients ayant reçu une radiothérapie pour des lésions osseuses (les patients ayant reçu une radiothérapie pour des lésions autres que des lésions osseuses peuvent être inscrits 4 semaines après le traitement) ;
- Patients ayant subi une greffe de moelle osseuse ou une greffe de cellules souches ;
- Femmes enceintes ou allaitantes ;
- Patients souffrant d'alcoolisme ou de toxicomanie qui affectent leur observance dans leur participation à l'étude ;
- Allergie connue aux facteurs de stimulation des colonies de granulocytes ou aux excipients du médicament à l'étude ;
- Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans le mois précédant l'inscription à cette étude ;
- A reçu un traitement avec un facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains recombinants dans les 6 semaines précédant l'inscription ;
- Présence d'autres tumeurs malignes primitives, avec les exceptions suivantes : 1) Tumeurs malignes en rémission complète depuis au moins 2 ans avant l'inscription et ne nécessitant aucun traitement supplémentaire pendant l'étude ; 2) Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin qui a été correctement traité et ne présente aucun signe de récidive de la maladie ; 3) Carcinome in situ qui a été correctement traité et ne présente aucun signe de récidive de la maladie ;
- L'investigateur estime que le patient souffre d'une maladie ou d'un symptôme qui le rend inapte à participer à cette étude, ou que le médicament à l'étude peut nuire à la santé du patient ou affecter l'évaluation des événements indésirables.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (CPPC) recevant une ICI associée à une chimiothérapie (étoposide + carboplatine/cisplatine).
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Ce produit doit être administré par voie sous-cutanée 48 heures après la fin de l'administration du médicament antitumoral lors de chaque cycle de chimiothérapie.
La dose recommandée pour les adultes est de 20 mg administrés par voie sous-cutanée une fois par cycle de chimiothérapie.
Veuillez ne pas administrer ce produit dans les 14 jours précédant et 24 heures après l'administration de médicaments de chimiothérapie cytotoxiques.
l'un des schémas de chimiothérapie suivants peut être sélectionné : EC, Q3W : Carboplatine AUC = 5~6 le jour 1 ; Étoposide 80 ~ 100 mg/m² les jours 1 à 3.
EP, Q3W : Cisplatine 75~80 mg/m² le jour 1 ; Étoposide 80 ~ 100 mg/m² les jours 1 à 3.
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Expérimental: Cohorte 2
Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) recevant un ICI associé à une chimiothérapie (à base de platine/taxane, pémétrexed/platine).
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Ce produit doit être administré par voie sous-cutanée 48 heures après la fin de l'administration du médicament antitumoral lors de chaque cycle de chimiothérapie.
La dose recommandée pour les adultes est de 20 mg administrés par voie sous-cutanée une fois par cycle de chimiothérapie.
Veuillez ne pas administrer ce produit dans les 14 jours précédant et 24 heures après l'administration de médicaments de chimiothérapie cytotoxiques.
Pour le cancer du poumon non à petites cellules (carcinome épidermoïde), l'un des schémas de chimiothérapie suivants peut être sélectionné : ASC du carboplatine = 5~6 le jour 1 + Taxane : Paclitaxel 175-200 mg/m² le jour 1 ; ou Paclitaxel lié à l'albumine 200-260 mg/m² le jour 1, administré toutes les 3 semaines (toutes les 3 semaines) ; Cisplatine/Carboplatine 75 mg/m²/AUC = 5~6 le jour 1 + Gemcitabine 1000 mg/m² les jours 1 et 8, administrés toutes les 3 semaines (toutes les 3 semaines). Pour le cancer du poumon non à petites cellules (carcinome non épidermoïde), l'un des schémas de chimiothérapie suivants peut être sélectionné : Cisplatine 75 mg/m² le jour 1 + Pemetrexed 500 mg/m² le jour 1, administrés toutes les 3 semaines (toutes les 3 semaines). ASC du carboplatine = 5 ~ 6 le jour 1 + Pemetrexed 500 mg/m² le jour 1, administré toutes les 3 semaines (toutes les 3 semaines). |
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Expérimental: Cohorte 3
Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) recevant un ICI associé à une chimiothérapie (TP, qui signifie cisplatine + taxane).
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Ce produit doit être administré par voie sous-cutanée 48 heures après la fin de l'administration du médicament antitumoral lors de chaque cycle de chimiothérapie.
La dose recommandée pour les adultes est de 20 mg administrés par voie sous-cutanée une fois par cycle de chimiothérapie.
Veuillez ne pas administrer ce produit dans les 14 jours précédant et 24 heures après l'administration de médicaments de chimiothérapie cytotoxiques.
Les options du schéma de chimiothérapie comprennent : Schéma TP : Cisplatine 60-80 mg/m² administré par perfusion intraveineuse le jour 1 + Taxane : Paclitaxel 175 mg/m² le jour 1 ; ou Paclitaxel lié à l'albumine 200-260 mg/m² le jour 1, avec un cycle de traitement toutes les 3 semaines (toutes les 3 semaines). |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux d'incidence de neutropénie ≥ Grade 3 au cours du premier cycle de chimiothérapie
Délai: À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Le taux d'incidence de neutropénie ≥ Grade 3 au cours du premier cycle de chimiothérapie, défini comme le pourcentage d'individus avec un ANC < 1,0 × 109/L au cours du premier cycle de chimiothérapie parmi la population analysée.
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À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux d'incidence de neutropénie ≥ Grade 3 au cours du deuxième cycle et des cycles suivants
Délai: À la fin du deuxième cycle de chimiothérapie et des cycles suivants (chaque cycle dure 21 jours)
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Le taux d'incidence de neutropénie ≥ Grade 3 au cours du deuxième cycle et des cycles suivants, défini comme le pourcentage d'individus avec un ANC < 1,0 × 109/L au cours des cycles de chimiothérapie 2 à 4 parmi la population analysée ;
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À la fin du deuxième cycle de chimiothérapie et des cycles suivants (chaque cycle dure 21 jours)
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Le nadir (valeur la plus basse) des neutrophiles au premier cycle
Délai: À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Le nadir (valeur la plus basse) des neutrophiles au cours du premier cycle, défini comme le nombre le plus bas (valeur minimale) de neutrophiles au cours du premier cycle ;
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À la fin du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
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Le temps nécessaire pour que le nadir des neutrophiles se rétablisse au-dessus de 2 × 109/L à chaque cycle
Délai: Du début du traitement à la fin du traitement
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Le temps nécessaire pour que le nadir des neutrophiles se rétablisse au-dessus de 2 × 109/L à chaque cycle, défini comme le temps (en jours) requis pour que le nadir de l'ANC se rétablisse au-dessus de 2 × 109/L à chaque cycle.
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Du début du traitement à la fin du traitement
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Le taux d'incidence et la durée de la FN (neutropénie fébrile) à chaque cycle
Délai: Du début du traitement à la fin du traitement
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Le taux d'incidence et la durée de la FN (neutropénie fébrile) dans chaque cycle, définis comme le pourcentage d'individus présentant une FN [température buccale > 38,3°C ou température buccale > 38,0°C mesurée deux fois de suite en 2 heures, avec ANC < 0,5×109 /L ou prévu < 0,5×109/L] [23] parmi la population analysée, et la durée (en jours) des épisodes de FN ;
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Du début du traitement à la fin du traitement
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La durée de la neutropénie ≥ Grade 3 dans chaque cycle
Délai: Du début du traitement à la fin du traitement
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La durée de la neutropénie ≥ Grade 3 dans chaque cycle, définie comme la durée (en jours) de l'ANC < 1,0 × 109/L dans chaque cycle ;
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Du début du traitement à la fin du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: JinMing Yu, Phd, Shandong Cancer Hospital And Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies hématologiques
- Agranulocytose
- Leucopénie
- Troubles leucocytaires
- Cytopénie
- Neutropénie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Antagonistes de l'acide folique
- Carboplatine
- Étoposide
- Paclitaxel
- Cisplatine
- Pémétrexed
Autres numéros d'identification d'étude
- SDZLEC2024-115-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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