Az Efbemalenograstim Alfa injekció több kohorszos vizsgálata az ANC csökkentésének megelőzésére szilárd daganatos betegeknél az immunkemoterápia után. (EF-001)
Több kohorszos, nyílt elrendezésű, többközpontú feltáró vizsgálat az Efbemalenograstim Alfa injekcióról az abszolút neutrofilszám (ANC) csökkentésének megelőzésére immunkemoterápiás kezelés alatt álló szilárd daganatos betegeknél.
Ez a tanulmány egy több kohorszos, nyílt elrendezésű, többközpontú feltáró klinikai kutatás, amelynek célja az Efbemalenograstim alfa injekció hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a neutropenia megelőzésében (abszolút neutrofilszám csökkenése, ANC) szolid tumoros betegeknél, akik immunellenőrzési pont gátló kezelésen estek át ( ICI) kombinált kemoterápia. Összesen 200 szolid tumoros beteget vesznek fel, akik legalább 2 ciklus ICI kombinált kemoterápiában részesülnek. A tanulmány három csoportra oszlik:
1. kohorsz: Kissejtes tüdőrákos (SCLC) betegek, akik ICI-t kapnak kemoterápiával kombinálva (etopozid + karboplatin/ciszplatin).
2. kohorsz: Nem kissejtes tüdőrákos (NSCLC) betegek, akik ICI-t kapnak kemoterápiával kombinálva (platina alapú/taxán, pemetrexed/platina).
3. kohorsz: Nyelőcső laphámsejtes karcinómás (ESCC) betegek, akik kemoterápiával kombinált ICI-t kapnak (TP, ami a ciszplatin + taxán rövidítése).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Ez a vizsgálat egy több kohorszos, nyílt elrendezésű, többközpontú feltáró klinikai vizsgálat, amelynek célja az Efbemalenograstim alfa injekció hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a neutropenia megelőzésében (abszolút neutrofilszám csökkenése, ANC) szolid tumoros betegeknél, akik immunkontroll-gátló kezelésen estek át ( ICI) kombinált kemoterápia. 200 szolid tumoros beteg felvételét tervezi, akik legalább 2 ciklus ICI kombinált kemoterápiát kapnak. A tanulmány három csoportra oszlik:
1. kohorsz: Kissejtes tüdőrákos (SCLC) betegek, akik ICI-t kapnak kemoterápiával kombinálva (etopozid + karboplatin/ciszplatin).
2. kohorsz: Nem kissejtes tüdőrákos (NSCLC) betegek, akik ICI-t kapnak kemoterápiával kombinálva (platina alapú/taxán, pemetrexed/platina).
3. kohorsz: Nyelőcső laphámsejtes karcinómás (ESCC) betegek, akik kemoterápiával kombinált ICI-t kapnak (TP, ami a ciszplatin + taxán rövidítése).
A jogosult betegek Efbemalenograstim alfa injekciót kapnak (20 mg/adag, szubkután injekció) 24-72 órával az egyes kemoterápiás ciklusok vége után, az ICI kombinált kemoterápia 1. és 4. ciklusa között. A vizsgálóknak gondoskodniuk kell arról, hogy a kemoterápia első ciklusát a protokollnak megfelelő ajánlott dózisban adják be. A 2.-4. ciklusban megengedett a dózis toxicitás miatti késleltetése vagy módosítása, és a vizsgálók az egyes kemoterápiás ciklusokat és a gyógyszeradagokat is meghatározhatják a páciens e ciklusok alatti specifikus állapota alapján. Az ICI kombinált kemoterápia és értékelés 4 ciklusának befejezése után a betegek a szokásos klinikai gyakorlatnak megfelelően további kezelést kapnak.
A 2023-as CSCO-irányelvekre hivatkozva az alanyok számára javasolt ICI kombinált kemoterápiás sémák a következők:
1. kohorsz – SCLC, hivatkozva a „2023. évi CSCO-irányelvek az SCLC diagnosztizálására és kezelésére” című dokumentumra:
Immun gyógyszerek (válasszon egyet):
Atezolizumab 1200 mg, d1, Q3W Durvalumab 1500 mg, d1, Q3W Serplulimab 4,5 mg/kg, d1, Q3W Adebelimab 20 mg/kg, d1, Q3W
Kemoterápiás kezelések (válasszon egyet):
EC, Q3W: karboplatin AUC=5-6, d1; Etopozid 80-100 mg/m2, d1-3 EP, Q3W: ciszplatin 75-80 mg/m2, d1; Etopozid 80-100 mg/m2, d1-3
2. kohorsz – NSCLC, hivatkozva a „2023. évi CSCO irányelvek az NSCLC diagnosztizálására és kezelésére” című dokumentumra:
NSCLC (laphámsejtes karcinóma) – Immungyógyszerek (válasszon egyet):
Pembrolizumab 200 mg, d1, Q3W Camrelizumab 200 mg, d1, Q3W Szintilimab 200 mg, d1, Q3W Tislelizumab 200 mg, d1, Q3W Serplulimab 4,5 mg/kg, d1, Q3W d200 mg/kg d1 , Q3W Sugemalimab 1200 mg, d1, Q3W Anplitumab 200 mg, d1, Q3W
NSCLC (laphámsejtes karcinóma) – Kemoterápiás kezelések (válasszon egyet):
Carboplatin AUC=5-6, d1 + Taxán: Paclitaxel 175-200 mg/m2, d1; vagy albuminhoz kötött paklitaxel 200-260 mg/m2, d1, Q3W Cisplatin/Carboplatin 75 mg/m2/AUC=5-6, d1 + Gemcitabine 1000 mg/m2, d1, d8, Q3W
NSCLC (nem laphámsejtes karcinóma) – Immungyógyszerek (válasszon egyet):
Pembrolizumab 200 mg, d1, Q3W Camrelizumab 200 mg, d1, Q3W Szintilimab 200 mg, d1, Q3W Tislelizumab 200 mg, d1, Q3W Atezolizumab 1200 mg, d1 Sugemalimab, W 120,0 mg,Wd
NSCLC (nem laphámsejtes karcinóma) – Kemoterápiás sémák (válasszon egyet):
Ciszplatin 75 mg/m2, d1 + Pemetrexed 500 mg/m2, d1, Q3W Carboplatin AUC=5-6, d1 + Pemetrexed 500 mg/m2, d1, Q3W
3. kohorsz – ESCC, hivatkozva a „2023-as CSCO-irányelvek a nyelőcsőrák diagnosztizálására és kezelésére” című dokumentumra:
Immun gyógyszerek (válasszon egyet):
Camrelizumab 200 mg, d1, Q3W Toripalimab 240 mg, d1, Q3W Sintilimab 200 mg, d1, Q3W Tislelizumab 200 mg, d1, Q3W Serplulimab 3 mg/kg intravénás infúzió, d1, Q2W
Kemoterápiás rend:
TP séma: Cisplatin 60-80 mg/m2 intravénás infúzió, d1 + Taxán: Paclitaxel 175 mg/m2, d1; vagy Albuminhoz kötött Paclitaxel 200-260 mg/m2, d1, Q3W Megjegyzés: A ciszplatin és az etopozid kemoterápiás ütemezése szükség szerint módosítható, a beadott teljes dózis megtartása mellett.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: JinMing Yu, PhD
- Telefonszám: 86+13806406293
- E-mail: jn7984729@public.jn.sd.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kína, 250117
- Shandong Cancer Hospital And Institute
-
Kapcsolatba lépni:
- Linlin Wang
- Telefonszám: 0086+13793187739
- E-mail: wanglinlinatjn@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegek önkéntesen vesznek részt ebben a vizsgálatban, aláírják a beleegyező nyilatkozatot, tanúsítják a megfelelő megfelelést, és együttműködnek a nyomon követésben;
- 18 éves vagy idősebb, nemtől függetlenül;
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú kissejtes tüdőrákban (SCLC) (az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (AJCC) 8. kiadása szerint) vagy T3-4 SCLC-ben szenvedő betegeknél, akiknél több tüdőcsomó vagy daganat/csomó túl nagy ahhoz, hogy beszámítható legyen. tolerálható sugárterápiás tervben IV. stádiumú nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) (a Nemzetközi Tüdőrák Tanulmányozó Szövetség (IASLC) Thoracic Oncology Staging Manual 8. kiadása szerint), vagy IV. stádiumú nyelőcső laphámsejtes karcinóma. az adenosquamous carcinoma kivételével), akik nem jogosultak radikális terápiára;
- Olyan betegek, akik korábban nem részesültek szisztémás daganatellenes kezelésben előrehaladott/áttétet adó betegség miatt. Azoknál a betegeknél, akik neoadjuváns/adjuváns és radikális egyidejű kemoradioterápiában részesültek, a szűrés megengedett, ha az utolsó kemoterápiától a kiújulásig vagy progresszióig eltelt idő meghaladja a 6 hónapot. Azoknál a betegeknél, akik csak sugárterápiában részesültek, a szűrés megengedett a betegség progressziója után;
- Azok a betegek, akik legalább 2 kemoterápiás ciklussal kombinált immunterápiát terveznek, ahol nagy a lázas neutropéniával (FN) szövődött súlyos neutropénia kockázata, vagy a közepes FN kockázati sémákat ≥ 1 betegspecifikus kockázati tényezővel kombinálva. A „Kínai szakértői konszenzus a rák kemoterápiája által kiváltott neutropenia diagnosztizálásáról és kezeléséről (2023-as verzió)” szerint a betegspecifikus tényezők is döntő szerepet játszanak az FN kockázatának befolyásolásában. Az FN kockázatát növelő betegtényezők főként a következők: (1) 65 év feletti életkor és teljes dózisú kemoterápia; (2) korábbi kemoterápia vagy sugárterápia; (3) Perzisztáló neutropenia (>10 nap); (4) Csontvelő-invázió daganat által; (5) Legutóbbi műtét és/vagy nyílt trauma; (6) Rossz általános fizikai állapot olyan kísérőbetegségekkel, mint a máj (szérum bilirubin > a normál felső határának (ULN) kétszerese), vese (kreatinin-clearance ≤ 50 ml/perc), szív-, tüdő-, endokrin- és egyéb alapbetegségek; (7) Rossz táplálkozási állapot; (8) Krónikus immunszuppresszió, például humán immunhiány-vírus fertőzés, szervátültetés és transzplantáció utáni hosszú távú immunszuppresszió; (9) Előrehaladott betegség.
- Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítményállapot (PS) pontszáma: 0-1;
Megfelelő szerv- és csontvelőműködés:
A rutin vérvizsgálat kritériumai (vérátömlesztés vagy vérkészítmények nélkül, G-CSF vagy egyéb vérképzőszervi stimuláló faktor alkalmazása nélkül 14 napon belül a korrekcióhoz):
Hemoglobin (HB) ≥ 80g/L; Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5×109/L; Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100×109/L;
A biokémiai vizsgálat kritériumai:
Összes bilirubin (TBIL) a normálérték felső határának (ULN) ≤ 1,5-szerese; alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 2,5' ULN; ha májmetasztázis van, akkor az ALT és AST ≤ 5' ULN; szérum kreatinin ≤ 1,5' ULN;
- A bal kamra ejekciós frakciója > 50%;
- A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg tolerálja az Abegrimacostat Alpha kezelést.
Kizárási kritériumok:
- Akut pangásos szívelégtelenséggel, kardiomiopátiával vagy szívinfarktussal diagnosztizált betegek klinikai vizsgálat, elektrokardiogram vagy más módon;
- Gumiallergiával rendelkező egyének;
- A csontsérülések miatt sugárkezelésben részesült betegek (azok a betegek, akik nem csontsérülések miatt kaptak sugárkezelést, a kezelés után 4 héttel vehetők fel);
- Csontvelő- vagy őssejt-transzplantáción átesett betegek;
- Terhes vagy szoptató nők;
- Alkoholizmusban vagy kábítószerrel való visszaélésben szenvedő betegek, akik befolyásolják a vizsgálatban való részvételüket;
- ismert allergia granulocita telep-stimuláló faktorokra vagy a vizsgált gyógyszer segédanyagaira;
- Egyéb vizsgálati gyógyszerek használata a vizsgálatba való felvételt megelőző 1 hónapon belül;
- A felvételt megelőző 6 héten belül rekombináns humán granulocita telep-stimuláló faktorral kezelték;
- Egyéb primer rosszindulatú daganatok jelenléte, az alábbi kivételekkel: 1) a felvételt megelőzően legalább 2 évig teljes remisszióban lévő rosszindulatú daganatok, amelyek nem igényelnek további kezelést a vizsgálat során; 2) Nem-melanómás bőrrák vagy rosszindulatú lentigo maligna, amelyet megfelelően kezeltek, és nincs bizonyíték a betegség kiújulására; 3) In situ karcinóma, amelyet megfelelően kezeltek, és nincs bizonyíték a betegség kiújulására;
- A vizsgáló úgy véli, hogy a betegnek olyan betegsége vagy tünete van, amely alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre, vagy hogy a vizsgált gyógyszer károsíthatja a beteg egészségét vagy befolyásolhatja a nemkívánatos események értékelését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz
Kissejtes tüdőrákos (SCLC) betegek, akik ICI-t kapnak kemoterápiával kombinálva (etopozid + karboplatin/ciszplatin).
|
Ezt a készítményt subcutan kell beadni 48 órával a daganatellenes gyógyszer beadása után minden kemoterápiás ciklusban.
Az ajánlott adag felnőtteknek 20 mg, szubkután beadva, kemoterápiás ciklusonként egyszer.
Kérjük, ne adja be ezt a készítményt a citotoxikus kemoterápiás gyógyszerek beadása előtt 14 nappal és utána 24 órával.
a következő kemoterápiás sémák egyike választható: EC, Q3W: Carboplatin AUC = 5-6 az 1. napon; Etopozid 80-100 mg/m² az 1-3. napon.
EP, Q3W: 75-80 mg/m² ciszplatin az 1. napon; Etopozid 80-100 mg/m² az 1-3. napon.
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz
Nem kissejtes tüdőrákos (NSCLC) betegek, akik ICI-t kapnak kemoterápiával kombinálva (platina alapú/taxán, pemetrexed/platina).
|
Ezt a készítményt subcutan kell beadni 48 órával a daganatellenes gyógyszer beadása után minden kemoterápiás ciklusban.
Az ajánlott adag felnőtteknek 20 mg, szubkután beadva, kemoterápiás ciklusonként egyszer.
Kérjük, ne adja be ezt a készítményt a citotoxikus kemoterápiás gyógyszerek beadása előtt 14 nappal és utána 24 órával.
Nem kissejtes tüdőrák (laphámrák) esetén a következő kemoterápiás sémák közül választhat: Carboplatin AUC = 5-6 az 1. napon + Taxán: Paclitaxel 175-200 mg/m2 az 1. napon; vagy albuminhoz kötött Paclitaxel 200-260 mg/m2 az 1. napon, 3 hetente adva (Q3W); Cisplatin/Carboplatin 75 mg/m²/AUC = 5-6 az 1. napon + gemcitabin 1000 mg/m2 az 1. és 8. napon, 3 hetente adva (Q3W). Nem kissejtes tüdőrák (nem laphámsejtes karcinóma) esetén a következő kemoterápiás sémák egyike választható: 75 mg/m² ciszplatin az 1. napon + 500 mg/m² pemetrexed az 1. napon, 3 hetente beadva (Q3W). Carboplatin AUC = 5-6 az 1. napon + 500 mg/m² Pemetrexed az 1. napon, 3 hetente adva (Q3W). |
|
Kísérleti: 3. kohorsz
Nyelőcső laphámsejtes karcinómás (ESCC) betegek, akik ICI-t kapnak kemoterápiával kombinálva (TP, ami a ciszplatin + taxán rövidítése).
|
Ezt a készítményt subcutan kell beadni 48 órával a daganatellenes gyógyszer beadása után minden kemoterápiás ciklusban.
Az ajánlott adag felnőtteknek 20 mg, szubkután beadva, kemoterápiás ciklusonként egyszer.
Kérjük, ne adja be ezt a készítményt a citotoxikus kemoterápiás gyógyszerek beadása előtt 14 nappal és utána 24 órával.
A kemoterápiás kezelési lehetőségek a következők: TP adagolási rend: 60-80 mg/m² ciszplatin intravénás csepegtetőn keresztül az 1. napon + Taxán: 175 mg/m² Paclitaxel az 1. napon; vagy Albuminhoz kötött Paclitaxel 200-260 mg/m² az 1. napon, 3 hetente végzett kezelési ciklussal (Q3W). |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A ≥ 3. fokozatú neutropenia előfordulási aránya az első kemoterápiás ciklusban
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
|
A ≥ 3. fokozatú neutropenia előfordulási aránya az első kemoterápiás ciklusban, az első kemoterápiás ciklusban < 1,0 × 109/l ANC-vel rendelkező egyének százalékos aránya az elemzett populációban.
|
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A ≥ 3. fokozatú neutropenia előfordulási aránya a második és az azt követő ciklusokban
Időkeret: A második és az azt követő kemoterápiás ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
|
A ≥ 3. fokozatú neutropenia előfordulási aránya a második és az azt követő ciklusokban, az ANC < 1,0 × 109/L-es egyének százalékos arányaként definiálva a 2–4. kemoterápiás ciklusban az elemzett populációban;
|
A második és az azt követő kemoterápiás ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
|
|
A neutrofilek legalacsonyabb értéke az első ciklusban
Időkeret: Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
|
A neutrofilek legalacsonyabb értéke (legalacsonyabb értéke) az első ciklusban, amelyet a neutrofilek legalacsonyabb számának (minimális értékének) határoznak meg az első ciklusban;
|
Az 1. ciklus végén (minden ciklus 21 napos)
|
|
Az az idő, amely szükséges ahhoz, hogy a neutrofilek legalacsonyabb értéke 2×109/l fölé álljon minden ciklusban
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés végéig
|
Az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a neutrofilek legalacsonyabb értéke 2 × 109/L fölé álljon minden ciklusban, amelyet úgy határoznak meg (napokban), hogy az ANC mélypontja minden ciklusban 2 × 109/l fölé álljon.
|
A kezelés kezdetétől a kezelés végéig
|
|
Az FN (lázas neutropenia) előfordulási gyakorisága és időtartama minden ciklusban
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés végéig
|
Az FN (lázas neutropenia) előfordulási gyakorisága és időtartama minden ciklusban, az FN-t [orális hőmérséklet > 38,3 °C vagy szájhőmérséklet > 38,0 °C, kétszer egymás után mérve 2 órán belül, ANC < 0,5 × 109 /L vagy előrejelzés szerint < 0,5×109/L] [23] az elemzett populáció körében, valamint az FN-epizódok időtartama (napokban);
|
A kezelés kezdetétől a kezelés végéig
|
|
A ≥ 3. fokozatú neutropenia időtartama minden ciklusban
Időkeret: A kezelés kezdetétől a kezelés végéig
|
A ≥ 3. fokozatú neutropenia időtartama minden ciklusban, az ANC < 1,0 × 109/l időtartamaként (napokban) definiálva minden ciklusban;
|
A kezelés kezdetétől a kezelés végéig
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: JinMing Yu, Phd, Shandong Cancer Hospital And Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Hematológiai betegségek
- Agranulocitózis
- Leukopénia
- Leukocita rendellenességek
- Citopénia
- Neutropénia
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Folsav antagonisták
- Carboplatin
- Etoposide
- Paclitaxel
- Ciszplatin
- Pemetrexed
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SDZLEC2024-115-02
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .