OPT101 chez les patients atteints de pneumonie nosocomiale (PAC) avec septicémie

Critères d'intégration :

1. Sont capables et disposés à donner un consentement éclairé signé (le représentant légalement autorisé peut fournir un consentement éclairé si nécessaire).
2. ≥18 ans ;

3. Patients hospitalisés pour une pneumonie communautaire cliniquement suspectée (PAC), définie comme la survenue (dans les 48 heures suivant l'admission à l'hôpital) d'au moins 1 des signes suivants :

   • fréquence respiratoire > 30 respirations/min ;
   • fièvre (> 38,0°C ou > 100,4° F);
   • leucopénie (≤ 4 000 WBC/mm3 ou leucocytose (≥ 12 000 WBC/mm3) ;
   • adultes ≥ 70 ans ; état mental altéré sans autre cause reconnue ;

   ET au moins 1 des éléments suivants :

   • Nouvelle apparition d'expectorations purulentes ou modification du caractère des crachats ou augmentation des sécrétions respiratoires ;
   • Nouvelle apparition ou aggravation de la toux, de la dyspnée ou de la tachypnée ;
   • Râles ou bruits respiratoires bronchiques ; ET Image radiologique (radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie) preuve d'une atteinte pulmonaire avec un infiltrat, une consolidation ou une cavitation nouvelle et persistante ou progressive et persistante ET SpO2 <92 % à l'air ambiant, ou PaO2/FiO2 (ou SpO2/FiO2) <300 ; enregistré sur un épisode
4. Besoin d'un supplément d'oxygène non invasif (canule nasale, masque simple, venturi ou canule/masque réservoir ou canule nasale chauffée à haut débit d'oxygène).

5. Les femmes en âge de procréer et sexuellement actives ne doivent pas souhaiter tomber enceintes dans les 30 jours suivant la fin de l'étude et doivent utiliser au moins l'une des méthodes de contraception fiables suivantes :

   • Contraception hormonale, systémique, implantable, transdermique ou injectable pendant au moins 2 mois avant la visite de dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'OPT101
   • Un dispositif intra-utérin non hormonal [DIU] ou un préservatif féminin avec spermicide ou une éponge contraceptive avec spermicide ou un diaphragme avec spermicide ou une cape cervicale avec spermicide pendant au moins 2 mois avant la visite de dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'OPT101.
   • Un partenaire sexuel masculin qui accepte d'utiliser un préservatif masculin avec un spermicide
   • Un partenaire sexuel stérile

Critères d'exclusion :

1. Nécessité d'une intubation endotrachéale et d'une ventilation mécanique ou d'une oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO) au moment de la sélection de l'étude
2. QTc ≥ 450 msec à l'ECG de dépistage
3. Dysfonctionnement hépatique : ALT ou AST > 5 LSN ; antécédents de maladie hépatique chronique (définie par un score de Child-Pugh ≥ 12)
4. Infection récente ou active par l'hépatite A ; dont le test est positif ou qui ont été traités pour l'hépatite B, l'hépatite C ou une infection par le VIH ; preuve de tuberculose latente active ou non traitée ; des antécédents récents de zona récurrent et/ou d'infection opportuniste ; et/ou prendre des médicaments immunosuppresseurs.
5. Dysfonctionnement rénal : débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <50 mL/min/1,73 m2, ou besoin d'hémodialyse ou d'hémofiltration
6. Utilisation actuelle de > 2 médicaments immunosuppresseurs ou statut d'immunosuppression (SIDA, anémie aplasique, asplénie, chimiothérapie systémique au cours des 3 derniers mois, neutropénie (ANC < LLN locale), receveurs d'une greffe d'organe solide ou de moelle osseuse)
7. Traitement avec des médicaments interdits dans les 5 demi-vies et impossibilité d'arrêter pendant la période de traitement
8. Sortie prévue de l'hôpital ou transfert vers un autre hôpital dans les 48 heures suivant le dépistage
9. Allergie à OPT101 ou à tout composant de la formulation OPT101
10. Participation à d'autres essais cliniques interventionnels

11. Grossesse:

    • test de grossesse positif ou manquant avant la première prise de médicament ou le premier jour
    • les femmes enceintes ou allaitantes ;
    • Femmes en âge de procréer et hommes fertiles qui n'acceptent pas d'utiliser au moins une forme primaire de contraception pendant la durée de l'étude
12. Séjour hospitalier actuel >72h
13. Conditions compliquées associées à la PAC, telles qu'une infection pulmonaire fongique, une infection tuberculeuse, un abcès, un empyème, un épanchement pleural bilatéral important, une embolie pulmonaire massive
14. Le poids est supérieur à 250 livres

15. Toute autre condition qui, selon le chercheur principal, pourrait compromettre la sécurité du patient ou les objectifs de l'étude. Le chercheur principal doit prendre cette décision en tenant compte des antécédents médicaux et de l'état clinique actuel du patient.

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