OPT101 hos patienter med Community Acquired Pneumonia (CAP) med sepsis

Inklusionskriterier:

1. Kan och är villig att ge undertecknat informerat samtycke (lagligt auktoriserad representant kan ge informerat samtycke om det behövs).
2. ≥18 år gammal;

3. Patienter inlagda på sjukhus för kliniskt misstänkt samhällsförvärvad pneumoni (CAP), definierad som förekomsten av (inom 48 timmar från sjukhusinläggning) minst ett av följande tecken:

   • andningsfrekvens > 30 andetag/min;
   • feber (> 38,0°C eller > 100,4° F);
   • leukopeni (≤ 4 000 WBC/mm3 eller leukocytos (≥ 12 000 WBC/mm3);
   • vuxna ≥ 70 år; förändrad mental status utan någon annan erkänd orsak;

   OCH minst 1 av följande:

   • Nyuppkomst av purulent sputum eller förändring av sputums karaktär eller ökade andningssekretioner;
   • Nystartad eller förvärrad hosta, eller dyspné eller takypné;
   • Rales eller bronkial andedräkt ljud; OCH röntgenundersökning (röntgen eller CT-skanning) tecken på lungpåverkan med nytt och ihållande eller progressivt och ihållande infiltrat, konsolidering eller kavitation OCH SpO2 <92 % i rumsluft, eller PaO2/FiO2 (eller SpO2/FiO2) <300 ; inspelad på ett avsnitt
4. Behov av icke-invasivt tilläggssyre (näskanyl, enkel mask, venturi eller reservoarkanyl/mask eller uppvärmd högflödes näskanylsyre.

5. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva får inte vilja bli gravida inom 30 dagar efter studiens slut och måste använda minst en av följande pålitliga preventivmetoder:

   • Hormonella preventivmedel, systemiska, implanterbara, transdermala eller injicerbara preventivmedel i minst 2 månader före screeningbesöket till 30 dagar efter den sista OPT101-dosen
   • En icke-hormonell intrauterin enhet [IUD] eller kvinnlig kondom med spermiedödande medel eller preventivmedelssvamp med spermiedödande medel eller diafragma med spermiedödande medel eller livmoderhalslock med spermiedödande medel i minst 2 månader före screeningbesöket till 30 dagar efter den sista OPT101-dosen
   • En manlig sexpartner som går med på att använda en manlig kondom med spermiedödande medel
   • En steril sexpartner

Uteslutningskriterier:

1. Behov av endotrakeal intubation och mekanisk ventilation eller extrakorporeal membransyresättning (ECMO) vid tidpunkten för studiescreening
2. QTc ≥ 450 msek på screening-EKG
3. Leverdysfunktion: ALAT eller ASAT > 5 ULN; historia av kronisk leversjukdom (definierad med Child-Pugh-poäng ≥ 12)
4. Nylig eller aktiv hepatit A-infektion; testa positivt eller har behandlats för hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion; bevis på aktiv eller obehandlad latent TB; en ny historia av återkommande herpes zoster och/eller opportunistisk infektion; och/eller tar immunsuppressiv medicin.
5. Njurdysfunktion: uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <50 ml/min/1,73 m2, eller behov av hemodialys eller hemofiltrering
6. Aktuell användning av >2 immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressionsstatus (AIDS, aplastisk anemi, aspleni, systemisk kemoterapi under de senaste 3 månaderna, neutropeni (ANC < lokal LLN), mottagare av solida organ eller benmärgstransplantationer)
7. Behandling med förbjuden medicin inom 5 halveringstider och oförmåga att avbryta under behandlingsperioden
8. Förväntad utskrivning från sjukhuset eller förflyttning till annat sjukhus inom 48 timmar efter screening
9. Allergi mot OPT101 eller någon komponent i OPT101 formulering
10. Deltagande i andra interventionella kliniska prövningar

11. Graviditet:

    • positivt eller saknat graviditetstest före första läkemedelsintaget eller dag 1
    • gravida eller ammande kvinnor;
    • Kvinnor i fertil ålder och fertila män som inte går med på att använda minst en primär form av preventivmedel under studiens varaktighet
12. Nuvarande sjukhusvistelse >72h
13. Komplicerade CAP-associerade tillstånd, såsom svampinfektion i lungorna, tuberkulosinfektion, abscess, empyem, betydande bilateral pleurautgjutning, massiv lungemboli
14. Vikten är över 250lbs

15. Alla andra tillstånd som huvudutredaren anser kan äventyra patientens säkerhet eller syftet med studien. Huvudutredaren bör göra detta beslut med hänsyn till patientens sjukdomshistoria och aktuella kliniska tillstånd.

    -