OPT101 bei Patienten mit ambulant erworbener Pneumonie (CAP) mit Sepsis

Einschlusskriterien:

1. Sind in der Lage und bereit, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben (ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter kann bei Bedarf eine Einverständniserklärung abgeben).
2. ≥18 Jahre alt;

3. Patienten, die wegen klinisch vermuteter ambulant erworbener Pneumonie (CAP) ins Krankenhaus eingeliefert werden, definiert als das Auftreten (innerhalb von 48 Stunden nach der Krankenhauseinweisung) von mindestens einem der folgenden Anzeichen:

   • Atemfrequenz > 30 Atemzüge/min;
   • Fieber (> 38,0°C oder > 100,4° F);
   • Leukopenie (≤ 4.000 WBC/mm3 oder Leukozytose (≥ 12.000 WBC/mm3);
   • Erwachsene ≥ 70 Jahre; veränderter Geisteszustand ohne andere erkennbare Ursache;

   UND mindestens 1 der folgenden Punkte:

   • Neues Auftreten von eitrigem Auswurf oder Veränderung der Beschaffenheit des Auswurfs oder vermehrte Sekretion aus den Atemwegen;
   • Neu auftretender oder sich verschlimmernder Husten, Dyspnoe oder Tachypnoe;
   • Rasselgeräusche oder bronchiale Atemgeräusche; UND Radiologische Bildgebung (Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder CT-Scan) Hinweise auf eine Lungenbeteiligung mit neuem und anhaltendem oder fortschreitendem und anhaltendem Infiltrat, Konsolidierung oder Kavitation UND SpO2 <92 % bei Raumluft oder PaO2/FiO2 (oder SpO2/FiO2) <300 ; in einer Episode aufgezeichnet
4. Bedarf an nicht-invasivem Zusatzsauerstoff (Nasenkanüle, einfache Maske, Venturi- oder Reservoirkanüle/-maske oder beheizter High-Flow-Nasenkanülensauerstoff).

5. Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, dürfen nicht innerhalb von 30 Tagen nach Ende der Studie schwanger werden wollen und müssen mindestens eine der folgenden zuverlässigen Verhütungsmethoden anwenden:

   • Hormonelle Empfängnisverhütung, systemische, implantierbare, transdermale oder injizierbare Kontrazeptiva für mindestens 2 Monate vor dem Screening-Besuch bis 30 Tage nach der letzten OPT101-Dosis
   • Ein nicht-hormonelles Intrauterinpessar (IUP) oder ein Frauenkondom mit Spermizid oder ein Verhütungsschwamm mit Spermizid oder ein Diaphragma mit Spermizid oder eine Gebärmutterhalskappe mit Spermizid für mindestens 2 Monate vor dem Screening-Besuch bis 30 Tage nach der letzten OPT101-Dosis
   • Ein männlicher Sexualpartner, der sich bereit erklärt, ein männliches Kondom mit Spermizid zu verwenden
   • Ein steriler Sexualpartner

Ausschlusskriterien:

1. Notwendigkeit einer endotrachealen Intubation und mechanischen Beatmung oder extrakorporalen Membranoxygenierung (ECMO) zum Zeitpunkt des Studienscreenings
2. QTc ≥ 450 ms im Screening-EKG
3. Leberfunktionsstörung: ALT oder AST > 5 ULN; Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung (definiert mit einem Child-Pugh-Score ≥ 12)
4. Kürzliche oder aktive Hepatitis-A-Infektion; positiv getestet oder wegen einer Hepatitis B-, Hepatitis C- oder HIV-Infektion behandelt worden sind; Hinweise auf aktive oder unbehandelte latente Tuberkulose; eine kürzliche Vorgeschichte von wiederkehrendem Herpes Zoster und/oder einer opportunistischen Infektion; und/oder Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten.
5. Nierenfunktionsstörung: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <50 ml/min/1,73 m2 oder Bedarf an Hämodialyse oder Hämofiltration
6. Aktuelle Einnahme von >2 immunsuppressiven Medikamenten oder Immunsuppressionsstatus (AIDS, aplastische Anämie, Asplenie, systemische Chemotherapie innerhalb der letzten 3 Monate, Neutropenie (ANC < lokaler LLN), Empfänger von soliden Organen oder Knochenmarktransplantaten)
7. Behandlung mit verbotenen Medikamenten innerhalb von 5 Halbwertszeiten und Unfähigkeit, die Behandlung während der Behandlungsdauer abzubrechen
8. Voraussichtliche Entlassung aus dem Krankenhaus oder Verlegung in ein anderes Krankenhaus innerhalb von 48 Stunden nach dem Screening
9. Allergie gegen OPT101 oder einen Bestandteil der OPT101-Formulierung
10. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien

11. Schwangerschaft:

    • positiver oder fehlender Schwangerschaftstest vor der ersten Medikamenteneinnahme oder Tag 1
    • schwangere oder stillende Frauen;
    • Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer, die nicht damit einverstanden sind, während der Dauer der Studie mindestens eine primäre Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
12. Aktueller Krankenhausaufenthalt >72h
13. Komplizierte CAP-assoziierte Erkrankungen wie Lungenpilzinfektion, Tuberkuloseinfektion, Abszess, Empyem, erheblicher beidseitiger Pleuraerguss, massive Lungenembolie
14. Das Gewicht beträgt über 250 Pfund

15. Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Ziele der Studie gefährden könnte. Der Hauptprüfer sollte diese Entscheidung unter Berücksichtigung der Krankengeschichte und des aktuellen klinischen Zustands des Patienten treffen.

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