OPT101 u pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc (CAP) z sepsą

Kryteria włączenia:

1. Są w stanie i chcą wyrazić podpisaną świadomą zgodę (w razie potrzeby upoważniony prawnie przedstawiciel może wyrazić świadomą zgodę).
2. ≥18 lat;

3. Pacjenci hospitalizowani z powodu klinicznie podejrzenia pozaszpitalnego zapalenia płuc (CAP), definiowanego jako wystąpienie (w ciągu 48 godzin od przyjęcia do szpitala) co najmniej 1 z następujących objawów:

   • częstość oddechów > 30 oddechów/min;
   • gorączka (> 38,0°C lub > 100,4° F);
   • leukopenia (≤ 4 000 WBC/mm3 lub leukocytoza (≥ 12 000 WBC/mm3);
   • dorośli ≥ 70 lat; zmieniony stan psychiczny bez innej rozpoznanej przyczyny;

   ORAZ co najmniej 1 z poniższych:

   • Nowe pojawienie się ropnej plwociny lub zmiana charakteru plwociny lub zwiększona wydzielina z dróg oddechowych;
   • Pojawienie się lub nasilenie kaszlu, duszności lub przyspieszonego oddechu;
   • rzężenia lub szmery oddechowe oskrzeli; ORAZ Obrazowanie radiologiczne (prześwietlenie klatki piersiowej lub tomografia komputerowa) dowody zajęcia płuc z nowym i trwałym lub postępującym i trwałym naciekiem, konsolidacją lub kawitacją ORAZ SpO2 <92% w powietrzu pokojowym lub PaO2/FiO2 (lub SpO2/FiO2) <300 ; nagrany w jednym odcinku
4. Konieczność nieinwazyjnego dodatkowego tlenu (kaniula nosowa, prosta maska, zwężka Venturiego lub kaniula/maska ​​zbiornikowa lub podgrzewany tlen z kaniuli nosowej o wysokim przepływie.

5. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, nie mogą chcieć zajść w ciążę w ciągu 30 dni po zakończeniu badania i muszą stosować co najmniej jedną z następujących skutecznych metod antykoncepcji:

   • Antykoncepcja hormonalna, ogólnoustrojowa, wszczepialna, przezskórna lub w formie zastrzyków przez co najmniej 2 miesiące przed wizytą przesiewową do 30 dni po ostatniej dawce OPT101
   • Niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna [IUD] lub prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym lub gąbka antykoncepcyjna ze środkiem plemnikobójczym lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub kapturek na szyjkę macicy ze środkiem plemnikobójczym przez co najmniej 2 miesiące przed wizytą przesiewową do 30 dni od ostatniej dawki OPT101
   • Męski partner seksualny, który zgadza się używać męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym
   • Sterylny partner seksualny

Kryteria wykluczenia:

1. Konieczność intubacji dotchawiczej i wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowego natleniania błoną (ECMO) w czasie badania przesiewowego
2. QTc ≥ 450 ms w przesiewowym EKG
3. Zaburzenia czynności wątroby: ALT lub AST > 5 GGN; przewlekła choroba wątroby w wywiadzie (zdefiniowana w skali Child-Pugh ≥ 12)
4. Niedawne lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A; wynik testu był pozytywny lub byłeś leczony na wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV; dowody na aktywną lub nieleczoną utajoną gruźlicę; niedawna historia nawracającego półpaśca i/lub infekcji oportunistycznych; i/lub przyjmowanie leków immunosupresyjnych.
5. Dysfunkcja nerek: szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) <50 ml/min/1,73 m2 lub konieczność hemodializy lub hemofiltracji
6. Bieżące stosowanie > 2 leków immunosupresyjnych lub stan immunosupresji (AIDS, niedokrwistość aplastyczna, brak śledziony, chemioterapia ogólnoustrojowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy, neutropenia (ANC < lokalna LLN), biorcy przeszczepu narządu litego lub szpiku kostnego)
7. Leczenie zabronionymi lekami w ciągu 5 okresów półtrwania i niemożność zaprzestania leczenia w okresie leczenia
8. Przewidywane wypis ze szpitala lub przeniesienie do innego szpitala w ciągu 48 godzin od badania przesiewowego
9. Alergia na OPT101 lub którykolwiek składnik preparatu OPT101
10. Udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych

11. Ciąża:

    • pozytywny lub brak testu ciążowego przed pierwszym przyjęciem leku lub w pierwszym dniu
    • kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
    • Kobiety w wieku rozrodczym i płodni mężczyźni, którzy nie wyrażą zgody na stosowanie co najmniej jednej podstawowej formy antykoncepcji przez czas trwania badania
12. Aktualny pobyt w szpitalu >72h
13. Powikłane stany związane z PZP, takie jak grzybicze zakażenie płuc, zakażenie gruźlicą, ropień, ropniak, znaczny obustronny wysięk opłucnowy, masywna zatorowość płucna
14. Waga ponad 250 funtów

15. Każdy inny stan, który zdaniem głównego badacza może zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub celom badania. Główny badacz powinien dokonać takiej oceny, biorąc pod uwagę historię medyczną pacjenta i aktualny stan kliniczny.

    -