OPT101 in pazienti con polmonite acquisita in comunità (CAP) con sepsi

Criteri di inclusione:

1. Essere in grado e disposti a fornire il consenso informato firmato (il rappresentante legalmente autorizzato può fornire il consenso informato, se necessario).
2. ≥18 anni;

3. Pazienti ricoverati in ospedale per polmonite acquisita in comunità (CAP) clinicamente sospetta, definita come la comparsa di (entro 48 ore dal ricovero ospedaliero) almeno 1 dei seguenti segni:

   • frequenza respiratoria > 30 respiri/min;
   • febbre (> 38,0°C o > 100,4° F);
   • leucopenia (≤ 4.000 WBC/mm3 o leucocitosi (≥ 12.000 WBC/mm3);
   • adulti di età ≥ 70 anni; stato mentale alterato senza altra causa riconosciuta;

   E almeno 1 dei seguenti:

   • Nuova comparsa di espettorato purulento o cambiamento nel carattere dell'espettorato o aumento delle secrezioni respiratorie;
   • Nuova insorgenza o peggioramento della tosse, o dispnea, o tachipnea;
   • Rantoli o suoni respiratori bronchiali; E evidenza di imaging radiologico (radiografia del torace o TC) di coinvolgimento polmonare con infiltrato nuovo e persistente o progressivo e persistente, consolidamento o cavitazione E SpO2 <92% all'aria ambiente, o PaO2/FiO2 (o SpO2/FiO2) <300 ; registrato in un episodio
4. Necessità di ossigeno supplementare non invasivo (cannula nasale, maschera semplice, tubo Venturi o cannula/maschera con serbatoio o cannula nasale ad alto flusso di ossigeno riscaldata.

5. Le donne in età fertile sessualmente attive non devono desiderare una gravidanza entro 30 giorni dalla fine dello studio e devono utilizzare almeno uno dei seguenti metodi contraccettivi affidabili:

   • Contraccezione ormonale, contraccettivi sistemici, impiantabili, transdermici o iniettabili per almeno 2 mesi prima della visita di screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di OPT101
   • Un dispositivo intrauterino non ormonale [IUD] o un preservativo femminile con spermicida o una spugna contraccettiva con spermicida o un diaframma con spermicida o un cappuccio cervicale con spermicida per almeno 2 mesi prima della visita di screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di OPT101
   • Un partner sessuale maschile che accetta di utilizzare un preservativo maschile con spermicida
   • Un partner sessuale sterile

Criteri di esclusione:

1. Necessità di intubazione endotracheale e ventilazione meccanica o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO) al momento dello screening dello studio
2. QTc ≥ 450 msec all'ECG di screening
3. Disfunzione epatica: ALT o AST > 5 ULN; storia di malattia epatica cronica (definita con punteggio Child-Pugh ≥ 12)
4. Infezione da epatite A recente o attiva; risultare positivo o essere stato trattato per l'epatite B, l'epatite C o l'infezione da HIV; evidenza di tubercolosi latente attiva o non trattata; una storia recente di herpes zoster ricorrente e/o infezione opportunistica; e/o assunzione di farmaci immunosoppressori.
5. Disfunzione renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <50 ml/min/1,73 m2, o necessità di emodialisi o emofiltrazione
6. Uso attuale di >2 farmaci immunosoppressori o stato di immunosoppressione (AIDS, anemia aplastica, asplenia, chemioterapia sistemica negli ultimi 3 mesi, neutropenia (ANC < LLN locale), riceventi di trapianto di organi solidi o di midollo osseo)
7. Trattamento con farmaci proibiti entro 5 emivite e incapacità di interromperlo durante il periodo di trattamento
8. Dimissione anticipata dall'ospedale o trasferimento in altro ospedale entro 48 ore dallo screening
9. Allergia a OPT101 o a qualsiasi componente della formulazione OPT101
10. Partecipazione ad altri studi clinici interventistici

11. Gravidanza:

    • test di gravidanza positivo o mancante prima della prima assunzione del farmaco o del giorno 1
    • donne in gravidanza o in allattamento;
    • Donne in età fertile e uomini fertili che non accettano di utilizzare almeno una forma contraccettiva primaria per la durata dello studio
12. Degenza ospedaliera attuale >72 ore
13. Condizioni complicate associate alla CAP, come infezione polmonare fungina, infezione tubercolare, ascesso, empiema, versamento pleurico bilaterale significativo, embolia polmonare massiva
14. Il peso è superiore a 250 libbre

15. Qualsiasi altra condizione che il ricercatore principale ritiene possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente o gli obiettivi dello studio. Lo sperimentatore principale deve prendere questa decisione in considerazione dell'anamnesi medica del paziente e delle attuali condizioni cliniche.

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