OPT101 bij patiënten met buiten de gemeenschap verworven pneumonie (CAP) met sepsis

Inclusiecriteria:

1. Zijn in staat en bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven (wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger kan indien nodig geïnformeerde toestemming geven).
2. ≥18 jaar oud;

3. Patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege een klinisch vermoede community-acquired pneumonie (CAP), gedefinieerd als het optreden van (binnen 48 uur na ziekenhuisopname) ten minste 1 van de volgende symptomen:

   • ademhalingsfrequentie > 30 ademhalingen/min;
   • koorts (> 38,0°C of > 100,4° F);
   • leukopenie (≤ 4.000 WBC/mm3 of leukocytose (≥ 12.000 WBC/mm3);
   • volwassenen ≥ 70 jaar; veranderde mentale toestand zonder andere erkende oorzaak;

   EN minstens 1 van de volgende:

   • Nieuw ontstaan ​​van etterig sputum of verandering in de aard van sputum of verhoogde respiratoire secretie;
   • Nieuw optredende of verergerende hoest, of kortademigheid, of tachypneu;
   • Rales of bronchiale ademgeluiden; EN Radiologische beeldvorming (röntgenfoto van de thorax of CT-scan) bewijs van longaandoening met nieuw en aanhoudend of progressief en aanhoudend infiltraat, consolidatie of cavitatie EN SpO2 <92% bij kamerlucht, of PaO2/FiO2 (of SpO2/FiO2) <300 ; opgenomen in één aflevering
4. Behoefte aan niet-invasieve aanvullende zuurstof (neuscanule, eenvoudig masker, venturi- of reservoircanule/masker of verwarmde neuscanule met hoge doorstroming).

5. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn, mogen niet binnen 30 dagen na het einde van het onderzoek zwanger willen worden en moeten ten minste één van de volgende betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken:

   • Hormonale anticonceptie, systemische, implanteerbare, transdermale of injecteerbare anticonceptiva gedurende minimaal 2 maanden vóór het screeningsbezoek tot 30 dagen na de laatste dosis OPT101
   • Een niet-hormonaal spiraaltje [IUD] of vrouwencondoom met zaaddodend middel of anticonceptiesponsje met zaaddodend middel of pessarium met zaaddodend middel of baarmoederhalskapje met zaaddodend middel gedurende minimaal 2 maanden vóór het screeningsbezoek tot 30 dagen na de laatste dosis OPT101
   • Een mannelijke seksuele partner die ermee instemt een mannelijk condoom met zaaddodend middel te gebruiken
   • Een steriele seksuele partner

Uitsluitingscriteria:

1. Noodzaak van endotracheale intubatie en mechanische ventilatie of extracorporale membraanoxygenatie (ECMO) op het moment van onderzoeksscreening
2. QTc ≥ 450 msec op screening-ECG
3. Leverfunctiestoornis: ALT of AST > 5 ULN; voorgeschiedenis van chronische leverziekte (gedefinieerd met Child-Pugh-score ≥ 12)
4. Recente of actieve hepatitis A-infectie; positief testen of zijn behandeld voor hepatitis B-, hepatitis C- of HIV-infectie; bewijs van actieve of onbehandelde latente tuberculose; een recente geschiedenis van recidiverende herpes zoster en/of opportunistische infectie; en/of het gebruik van immunosuppressiva.
5. Nierdisfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <50 ml/min/1,73 m2, of behoefte aan hemodialyse of hemofiltratie
6. Huidig ​​gebruik van >2 immunosuppressieve medicijnen of immunosuppressiestatus (AIDS, aplastische anemie, asplenie, systemische chemotherapie in de afgelopen 3 maanden, neutropenie (ANC < lokale LLN), ontvangers van een solide orgaan- of beenmergtransplantatie)
7. Behandeling met verboden medicatie binnen 5 halfwaardetijden, en onvermogen om te stoppen tijdens de behandelingsperiode
8. Verwacht ontslag uit het ziekenhuis of overplaatsing naar een ander ziekenhuis binnen 48 uur na screening
9. Allergie voor OPT101 of enig onderdeel van de OPT101-formulering
10. Deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken

11. Zwangerschap:

    • positieve of ontbrekende zwangerschapstest vóór de eerste inname van het geneesmiddel of op dag 1
    • zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
    • Vrouwen die zwanger kunnen worden en vruchtbare mannen die er niet mee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek ten minste één primaire vorm van anticonceptie te gebruiken
12. Huidig ​​ziekenhuisverblijf >72 uur
13. Gecompliceerde CAP-geassocieerde aandoeningen, zoals schimmellonginfectie, tuberculose-infectie, abces, empyeem, significante bilaterale pleurale effusie, massale longembolie
14. Gewicht is ruim 250 kg

15. Elke andere aandoening waarvan de hoofdonderzoeker meent dat deze de veiligheid van de patiënt of de doelstellingen van het onderzoek in gevaar kan brengen. De hoofdonderzoeker moet bij deze beslissing rekening houden met de medische voorgeschiedenis en de huidige klinische toestand van de patiënt.

    -