OPT101 em pacientes com pneumonia adquirida na comunidade (PAC) com sepse

Critérios de inclusão:

1. São capazes e estão dispostos a dar consentimento informado assinado (um representante legalmente autorizado pode fornecer consentimento informado, se necessário).
2. ≥18 anos;

3. Pacientes hospitalizados por suspeita clínica de pneumonia adquirida na comunidade (PAC), definida como a ocorrência de (dentro de 48 horas da admissão hospitalar) pelo menos 1 dos seguintes sinais:

   • frequência respiratória > 30 respirações/min;
   • febre (> 38,0°C ou > 100,4° F);
   • leucopenia (≤ 4.000 leucócitos/mm3 ou leucocitose (≥ 12.000 leucócitos/mm3);
   • adultos ≥ 70 anos; estado mental alterado sem outra causa reconhecida;

   E pelo menos 1 dos seguintes:

   • Novo aparecimento de expectoração purulenta ou alteração no caráter da expectoração ou aumento das secreções respiratórias;
   • Tosse de novo início ou agravamento, dispneia ou taquipneia;
   • Estertores ou sons respiratórios brônquicos; E Imagens radiológicas (radiografia de tórax ou tomografia computadorizada) evidência de envolvimento pulmonar com infiltrado, consolidação ou cavitação novo e persistente ou progressivo e persistente E SpO2 <92% em ar ambiente, ou PaO2/FiO2 (ou SpO2/FiO2) <300 ; gravado em um episódio
4. Necessidade de oxigênio suplementar não invasivo (cânula nasal, máscara simples, venturi ou cânula/máscara reservatório ou cânula nasal de oxigênio aquecida de alto fluxo.

5. Mulheres com potencial para engravidar que sejam sexualmente ativas não devem desejar engravidar dentro de 30 dias após o final do estudo e devem usar pelo menos um dos seguintes métodos contraceptivos confiáveis:

   • Contracepção hormonal, contraceptivos sistêmicos, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis ​​por pelo menos 2 meses antes da consulta de triagem até 30 dias após a última dose de OPT101
   • Um dispositivo intrauterino não hormonal [DIU] ou preservativo feminino com espermicida ou esponja contraceptiva com espermicida ou diafragma com espermicida ou capuz cervical com espermicida por pelo menos 2 meses antes da consulta de triagem até 30 dias após a última dose de OPT101
   • Um parceiro sexual masculino que concorda em usar preservativo masculino com espermicida
   • Um parceiro sexual estéril

Critérios de exclusão:

1. Necessidade de intubação endotraqueal e ventilação mecânica ou oxigenação por membrana extracorpórea (ECMO) no momento da triagem do estudo
2. QTc ≥ 450 mseg no ECG de triagem
3. Disfunção hepática: ALT ou AST > 5 LSN; história de doença hepática crônica (definida com pontuação de Child-Pugh ≥ 12)
4. Infecção recente ou ativa por hepatite A; teste positivo ou tenha sido tratado para hepatite B, hepatite C ou infecção por HIV; evidência de TB latente ativa ou não tratada; história recente de herpes zoster recorrente e/ou infecção oportunista; e/ou tomando medicação imunossupressora.
5. Disfunção renal: taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <50 mL/min/1,73 m2, ou necessidade de hemodiálise ou hemofiltração
6. Uso atual de >2 medicamentos imunossupressores ou estado de imunossupressão (AIDS, anemia aplástica, asplenia, quimioterapia sistêmica nos últimos 3 meses, neutropenia (ANC < LIN local), receptores de transplante de órgão sólido ou medula óssea)
7. Tratamento com medicação proibida dentro de 5 meias-vidas e incapacidade de parar durante o período de tratamento
8. Alta hospitalar antecipada ou transferência para outro hospital dentro de 48 horas após a triagem
9. Alergia ao OPT101 ou a qualquer componente da formulação do OPT101
10. Participação em outros ensaios clínicos intervencionistas

11. Gravidez:

    • teste de gravidez positivo ou ausente antes da primeira ingestão do medicamento ou no primeiro dia
    • mulheres grávidas ou lactantes;
    • Mulheres com potencial para engravidar e homens férteis que não concordam em usar pelo menos uma forma primária de contracepção durante o estudo
12. Internação hospitalar atual >72h
13. Condições complicadas associadas à PAC, como infecção pulmonar fúngica, infecção tuberculosa, abscesso, empiema, derrame pleural bilateral significativo, embolia pulmonar maciça
14. O peso é superior a 250 libras

15. Qualquer outra condição que o Investigador Principal considere que pode comprometer a segurança do paciente ou os objetivos do estudo. O investigador principal deve fazer esta determinação levando em consideração o histórico médico do paciente e a condição clínica atual.

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