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Effet de l'interféron gamma en tant que traitement de l'immunosuppression post-agressive dans les unités de soins intensifs, un essai contrôlé bayésien randomisé en double aveugle versus placebo (INFINITY)

2 juillet 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
La grande majorité des situations cliniques graves nécessitant des soins intensifs (choc septique, polytraumatisme, agression cérébrale aiguë, intervention chirurgicale majeure) sont caractérisées par une inflammation systémique importante. Récemment, l'existence d'un modèle commun de réponse immunitaire à une agression aiguë a été démontrée, ainsi que l'existence d'un phénomène connu sous le nom d'immunosuppression post-agressive (PAIS).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La grande majorité des situations cliniques graves nécessitant des soins intensifs (choc septique, polytraumatisme, agression cérébrale aiguë, intervention chirurgicale majeure) sont caractérisées par une inflammation systémique importante. Récemment, l'existence d'un modèle commun de réponse immunitaire à une agression aiguë a été démontrée, ainsi que l'existence d'un phénomène connu sous le nom d'immunosuppression post-agressive (PAIS).

Cette adaptation immunologique, initialement mise en œuvre comme mécanisme de défense de l'hôte pour se protéger contre une réaction systémique envahissante, peut, si elle se prolonge, entraîner de multiples complications entraînant une morbidité et une mortalité retardées significatives. Le diagnostic repose sur l'utilisation de biomarqueurs immuno-inflammatoires, dont le plus étudié est l'expression monocytaire de molécules du complexe majeur d'histocompatibilité de type II (mHLA-DR).

Nous avons récemment confirmé que le PAIS peut toucher tous les types de patients admis en unité de soins intensifs, mais survient principalement chez les patients les plus sévères. Nous avons également montré que la survenue du PAIS était fortement associée à la survenue ultérieure d’une infection secondaire et d’une surmortalité.

Il n’existe actuellement aucun traitement ayant une efficacité prouvée contre le PAIS, mais il a été démontré que plusieurs médicaments rétablissent la fonction leucocytaire in vitro. Plusieurs équipes ont rapporté l’utilisation de molécules immunostimulatrices chez des patients en échec thérapeutique, avec un bon profil de sécurité et des résultats encourageants. Nous pensons qu'un traitement plus précoce des patients atteints d'un PAIS avéré pourrait améliorer leurs résultats cliniques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

170

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France
      • Paris, France
        • Recrutement
        • Pr Dépret
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Patient ≥ 18 ans
  • Score SOFA pour les premières 24 heures après l'admission ≥ 6
  • Ventilé mécaniquement au moment de l'inclusion (ventilation non invasive (VNI) et oxygène nasal à haut débit exclus)
  • mHLA-DR < 8 000 AB/C mesuré entre le 5ème et le 10ème jour après l'admission en réanimation
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale
  • Consentement écrit (parent/personne de confiance)

Critères d'exclusion :

  • Patient avec une espérance de vie estimée à moins de 3 mois
  • Patients avec un séjour restant prévu en soins intensifs < 72 heures
  • Patient avec immunosuppression préexistante : cancer solide actif ou en rémission depuis < 5 ans, hémopathie active ou en rémission depuis < 5 ans, maladie systémique (y compris en l'absence de traitement spécifique), patient transplanté d'organe solide ou allogreffe de moelle, patient souffrant d'une infection par le VIH
  • Patients avec une durée prolongée prévue de ventilation mécanique : patients comateux ou végétatifs (admission pour accident vasculaire cérébral sévère avec score de Glasgow < 8, patient réanimé suite à un accident vasculaire cérébral artériel), patients ayant subi une trachéotomie pour problèmes ORL, patients souffrant de maladies musculaires (par ex. myopathie), patients sous ventilation mécanique à long terme
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Contre-indication d'Imukin (hypersensibilité à l'interféron gamma-1b ou hypersensibilité connue à des produits apparentés, comme un autre interféron)
  • Patients sous traitement immunosuppresseur, y compris une corticothérapie au long cours (> 2,5 mg/j d'équivalent prednisone)
  • Patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère
  • Patient inclus dans un autre essai clinique interventionnel
  • Personnes sous protection judiciaire et majeurs protégés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: injection d'interféron gamma-1b

Les patients randomisés dans le bras expérimental recevront :

Interféron gamma-1b humain recombinant 2 X 106 UI, solution injectable. Injection sous-cutanée toutes les 24 heures pendant 3 jours consécutifs (3 injections au total)
Médicament: Interféron gamma 1-b
interféron gamma-1b 2 X 106 UI, solution injectable. Injection sous-cutanée toutes les 24 heures pendant 3 jours consécutifs (3 injections au total)
Comparateur placebo: Injection de placebo
Les patients randomisés dans le bras placebo recevront une solution saline injectable. Injection sous-cutanée toutes les 24 heures pendant 3 jours consécutifs (3 injections au total)
Médicament: Placebo
Les patients randomisés dans le bras placebo recevront une solution saline injectable. Injection sous-cutanée toutes les 24 heures pendant 3 jours consécutifs (3 injections au total)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
nombre de jours en vie sans ventilation mécanique
Délai: le jour 28 après l'administration du médicament
nombre de jours en vie sans ventilation mécanique au jour 28 après la randomisation ou à la sortie des soins intensifs si cela se produit avant le 28ème jour
le jour 28 après l'administration du médicament

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
mortalité aux jours 28 et 90 après la randomisation
Délai: Jour 28 et jour 90 après la randomisation
Taux de mortalité aux jours 28 et 90 après randomisation entre les patients traités par interféron gamma 1-b recombinant versus placebo
Jour 28 et jour 90 après la randomisation
incidence des infections nosocomiales pendant le séjour en unité de soins intensifs
Délai: du jour 0 au jour 28 (ou la sortie des soins intensifs)
L'incidence des infections nosocomiales lors d'un séjour en soins intensifs entre les patients traités par interféron gamma 1-b recombinant et le placebo
du jour 0 au jour 28 (ou la sortie des soins intensifs)
nombre de jours en vie sans antibiotique
Délai: Jour 28 après l'administration du médicament
Nombre de jours en vie sans antibiotique évalué au jour 28 après la randomisation entre les patients traités par interféron gamma 1-b recombinant versus placebo
Jour 28 après l'administration du médicament
durée de séjour en réanimation entre les patients
Délai: du jour 0 au jour 28 (ou la sortie des soins intensifs)
Nombre de jours en soins intensifs entre les patients traités par interféron gamma 1-b recombinant et le placebo
du jour 0 au jour 28 (ou la sortie des soins intensifs)
- Comparer la cinétique du score de défaillance d'organe (SOFA) entre les patients traités par interféron gamma 1-b recombinant et le placebo
Délai: De l'inclusion au jour 7
Cinétique du score SOFA évaluée à l'inclusion et dans les 7 jours suivant l'inclusion entre les patients traités par interféron gamma 1-b recombinant versus placebo
De l'inclusion au jour 7
Évaluer l'efficacité de l'IFNy pour corriger les anomalies biologiques définissant le PAIS (réascension du mHLA-DR au-dessus de 8 000 AB/C) entre les patients traités par interféron gamma 1-b recombinant versus placebo
Délai: Du jour 1 au jour 7 et au jour 28 après la randomisation
Évolution du mHLA-DR mesurée au jour 0, jour 1, jour 2, jour 3, jour 7 et jour 28 ou à la sortie des soins intensifs si plus précoce (le jour 0 correspondant au jour de l'inclusion dans l'étude) entre les patients traités par interféron gamma-1b recombinant versus placebo.
Du jour 1 au jour 7 et au jour 28 après la randomisation
Évaluer, selon le bras de randomisation, la cinétique des paramètres inflammatoires plasmatiques entre les patients traités avec de l'interféron gamma 1-b recombinant versus placebo
Délai: Jour 0, Jour 3 et au Jour 7 après la randomisation
Évolution des marqueurs de l'inflammation (IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, TNFa, etc.) mesurés dans le plasma à J0, J3 et J7, ou à la sortie des soins intensifs si elle survient avant (J0 correspondant au jour de l'inclusion dans l'étude) entre les patients traités par interféron gamma 1-b recombinant versus placebo
Jour 0, Jour 3 et au Jour 7 après la randomisation
Évaluer, en fonction du bras de randomisation, le profil transcriptomique du nombre de cellules mononucléées du sang périphérique circulant entre les patients traités avec l'interféron gamma 1-b recombinant par rapport au placebo
Délai: Jour 0, Jour 3 et Jour 7 après la randomisation
Évolution du profil transcriptomique des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) circulantes par analyse scRNAseq mesurée au Jour 0, Jour 3 et Jour 7 ou à la sortie des soins intensifs si celle-ci survient plus tôt.
Jour 0, Jour 3 et Jour 7 après la randomisation
Évaluer, selon le bras de randomisation, le nombre de leucocytes entre les patients traités par interféron gamma 1-b recombinant versus placebo
Délai: Du jour 0 au jour 7 et au jour 28 après la randomisation
Évolution et cinétique de la numération leucocytaire mesurée aux jours 0, 1, 2, 3, 7 et 28 ou à la sortie de la réanimation si plus précoce (le jour 0 correspondant au jour d'inclusion dans l'étude) entre les patients traités par interféron gamma 1-b recombinant versus placebo
Du jour 0 au jour 7 et au jour 28 après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Charles De ROQUETAILLADE, MD, APHP(ASSISTANCE PUBLIQUE DES HOPITAUX DE PARIS

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2024

Première publication (Réel)

19 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juillet 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP220672
  • 2023-506725-11-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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