Interaction médicamenteuse et effet alimentaire de la sudapyridine (WX-081) avec l'itraconazole et la rifampicine chez les adultes chinois en bonne santé (WX081-DDI)

Critères d'intégration :

• Les participants doivent être des hommes ou des femmes adultes en bonne santé, de nationalité chinoise, âgés de 18 à 50 ans (dont 18 et 50 ans).

Les participants masculins doivent peser au moins 50 kg et les participantes féminines au moins 45 kg. L'indice de masse corporelle (IMC) doit être compris entre 18 et 28 kg/m² (dont 18 et 28), et le poids (kg)/taille (m²).

Les participants doivent subir un examen physique complet, un ECG à 12 dérivations, une évaluation des signes vitaux et des tests de laboratoire. Les résultats doivent être normaux ou jugés cliniquement insignifiants par l'investigateur, répondant aux critères suivants :

L'ECG à 12 dérivations doit montrer un QTcF ≤ 450 ms (≤ 200 ms pour une étude), une durée QRS ≤ 120 ms et un intervalle PR ≤ 200 ms. L'allongement du PR peut permettre l'entrée s'il est jugé cliniquement insignifiant par l'investigateur.

Les participants (y compris leurs partenaires) doivent accepter d'utiliser une contraception efficace à partir de la date du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude et doivent éviter le don de sperme/d'ovules pendant cette période.

Critères d'exclusion :

• Participants atteints de maladies du système nerveux central, cardiovasculaires, gastro-intestinales, urinaires, respiratoires, musculo-squelettiques, endocriniennes ou hématologiques ou d'autres maladies chroniques/aiguës, ou ceux ayant des antécédents chirurgicaux importants affectant l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.

Participants présentant des conditions qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT, ou ayant des antécédents familiaux de mort cardiaque subite (<40 ans) ou d'autres maladies héréditaires.

Anomalies biologiques cliniquement significatives lors du dépistage, notamment :

Valeurs ALT/AST/TBIL dépassant 2 fois la limite supérieure de la normale. Clairance de la créatinine estimée (ClCr) < 60 ml/min. Participants souffrant de troubles du système urinaire. Utilisation de tout médicament, supplément ou produit à base de plantes sur ordonnance ou en vente libre dans les 2 semaines précédant l'administration pouvant affecter l'évaluation de l'étude.

Allergie connue à la sudapyridine (WX-081) ou à d'autres composés apparentés. Participants positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps anti-virus de l'hépatite C (Anti-VHC), l'anticorps anti-VIH ou l'anticorps contre la syphilis.

Antécédents d’abus d’alcool ou de drogues :

Alcool : ≥14 unités par semaine ; une unité équivaut à 285 ml de bière ou 100 ml de vin. Les participants qui fument plus de 5 cigarettes/jour et ne peuvent pas s'arrêter pendant l'étude.

Don de sang supérieur à 400 ml dans le mois précédant l'étude. Les participants se sont inscrits à d’autres essais médicamenteux dans les 3 mois précédant l’étude. Utilisation d'inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4 ou de la P-gp dans les 28 jours précédant l'étude (par exemple, itraconazole, rifampicine).

Refus d'éviter le pamplemousse, le pomelo ou d'autres aliments/boissons affectant le métabolisme des médicaments pendant l'étude.

Participants ayant des antécédents de chirurgie intestinale affectant l'absorption des médicaments. Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui ont l’intention de devenir enceintes. Participants jugés inadaptés par l'enquêteur pour d'autres raisons.