Interação medicamentosa e efeito alimentar da sudapiridina (WX-081) com itraconazol e rifampicina em adultos chineses saudáveis (WX081-DDI)

Critérios de inclusão:

• Os participantes devem ser adultos saudáveis, homens ou mulheres, de nacionalidade chinesa, com idade entre 18 e 50 anos (incluindo 18 e 50).

Os participantes do sexo masculino devem pesar pelo menos 50 kg e as participantes do sexo feminino pelo menos 45 kg. O índice de massa corporal (IMC) deve estar entre 18 e 28 kg/m² (incluindo 18 e 28) e peso (kg)/altura (m²).

Os participantes devem ser submetidos a um exame físico abrangente, ECG de 12 derivações, avaliação de sinais vitais e exames laboratoriais. Os resultados devem ser normais ou considerados clinicamente insignificantes pelo investigador, atendendo ao seguinte:

O ECG de 12 derivações deve mostrar QTcF ≤ 450 ms (≤ 200 ms para o Estudo A), duração do QRS ≤ 120 ms e intervalo PR ≤ 200 ms. O alongamento PR pode permitir a entrada se for considerado clinicamente insignificante pelo investigador.

Os participantes (incluindo seus parceiros) devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde a data da triagem até 6 meses após a última administração do medicamento do estudo e devem evitar a doação de espermatozóides/óvulos durante este período.

Critérios de exclusão:

• Participantes com doenças do sistema nervoso central, cardiovasculares, gastrointestinais, urinárias, respiratórias, musculoesqueléticas, endócrinas ou hematológicas ou outras doenças crônicas/agudas, ou aqueles com histórico cirúrgico significativo que afeta a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento.

Participantes com condições que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QT, ou com histórico familiar de morte súbita cardíaca (<40 anos) ou outras doenças hereditárias.

Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas na triagem, incluindo:

Valores de ALT/AST/TBIL excedendo 2 vezes o limite superior do normal. Depuração estimada de creatinina (ClCr) < 60 mL/min. Participantes com distúrbios do sistema urinário. Uso de qualquer medicamento, suplemento ou produto fitoterápico com ou sem prescrição médica dentro de 2 semanas antes da dosagem que possa afetar a avaliação do estudo.

Alergia conhecida à Sudapiridina (WX-081) ou outros compostos relacionados. Participantes positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo anti-vírus da hepatite C (Anti-HCV), anticorpo anti-HIV ou anticorpo para sífilis.

História de abuso de álcool ou drogas:

Álcool: ≥14 unidades por semana; uma unidade equivale a 285 mL de cerveja ou 100 mL de vinho. Participantes que fumam mais de 5 cigarros/dia e não podem parar durante o estudo.

Doação de sangue superior a 400 mL no prazo de 1 mês antes do estudo. Os participantes se inscreveram em outros testes de medicamentos 3 meses antes do estudo. Uso de inibidores/indutores do CYP3A4 ou P-gp nos 28 dias anteriores ao estudo (por exemplo, itraconazol, rifampicina).

Relutância em evitar toranja, pomelo ou outros alimentos/bebidas que afetem o metabolismo do medicamento durante o estudo.

Participantes com histórico de cirurgia intestinal que afeta a absorção do medicamento. Mulheres grávidas ou amamentando ou que pretendem engravidar. Participantes considerados inadequados pelo investigador por outros motivos.