Interacción fármaco-fármaco y efecto alimentario de la sudapiridina (WX-081) con itraconazol y rifampicina en adultos chinos sanos (WX081-DDI)

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben ser hombres o mujeres adultos sanos de nacionalidad china, de entre 18 y 50 años (incluidos 18 y 50).

Los participantes masculinos deben pesar al menos 50 kg y las mujeres al menos 45 kg. El índice de masa corporal (IMC) debe estar entre 18 y 28 kg/m² (incluidos 18 y 28), y el peso (kg)/altura (m²).

Los participantes deben someterse a un examen físico completo, ECG de 12 derivaciones, evaluación de signos vitales y pruebas de laboratorio. Los resultados deben ser normales o ser considerados clínicamente insignificantes por el investigador y cumplir con lo siguiente:

El ECG de 12 derivaciones debe mostrar QTcF ≤ 450 ms (≤ 200 ms para el estudio A), duración del QRS ≤ 120 ms e intervalo PR ≤ 200 ms. El alargamiento de PR puede permitir la entrada si el investigador lo considera clínicamente insignificante.

Los participantes (incluidas sus parejas) deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz desde la fecha de la selección hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio y deben evitar la donación de esperma/óvulos durante este período.

Criterios de exclusión:

• Participantes con enfermedades del sistema nervioso central, cardiovasculares, gastrointestinales, urinarias, respiratorias, musculoesqueléticas, endocrinas o hematológicas u otras enfermedades crónicas/agudas, o aquellos con antecedentes quirúrgicos importantes que afecten la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.

Participantes con condiciones que aumentan el riesgo de prolongación del QT, o con antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca (<40 años) u otras enfermedades hereditarias.

Anomalías de laboratorio clínicamente significativas en el momento del cribado, que incluyen:

Valores de ALT/AST/TBIL que exceden 2 veces el límite superior de lo normal. Aclaramiento de creatinina estimado (ClCr) <60 ml/min. Participantes con trastornos del sistema urinario. Uso de cualquier medicamento, suplemento o producto a base de hierbas, recetado o de venta libre, dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación que pueda afectar la evaluación del estudio.

Alergia conocida a la sudapiridina (WX-081) u otros compuestos relacionados. Participantes positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (Anti-VHC), anticuerpo contra el VIH o anticuerpo contra la sífilis.

Historial de abuso de alcohol o drogas:

Alcohol: ≥14 unidades por semana; una unidad equivale a 285 ml de cerveza o 100 ml de vino. Participantes que fuman más de 5 cigarrillos/día y no pueden dejar de fumar durante el estudio.

Donación de sangre superior a 400 ml dentro del mes anterior al estudio. Los participantes se inscribieron en otros ensayos de medicamentos dentro de los 3 meses anteriores al estudio. Uso de inhibidores/inductores de CYP3A4 o P-gp dentro de los 28 días anteriores al estudio (p. ej., itraconazol, rifampicina).

Falta de voluntad para evitar la toronja, el pomelo u otros alimentos/bebidas que afecten el metabolismo de los fármacos durante el estudio.

Participantes con antecedentes de cirugía intestinal que afecte la absorción de fármacos. Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia o que tengan la intención de quedar embarazadas. Participantes considerados inadecuados por el investigador por otros motivos.