Interazione farmaco-farmaco ed effetto alimentare della sudapiridina (WX-081) con itraconazolo e rifampicina in adulti cinesi sani (WX081-DDI)

Criteri di inclusione:

• I partecipanti devono essere adulti maschi o femmine sani di nazionalità cinese, di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi 18 e 50).

I partecipanti uomini devono pesare almeno 50 kg e le partecipanti donne almeno 45 kg. L'indice di massa corporea (BMI) deve essere compreso tra 18 e 28 kg/m² (compresi 18 e 28) e peso (kg)/altezza (m²).

I partecipanti devono sottoporsi a un esame fisico completo, ECG a 12 derivazioni, valutazione dei segni vitali e test di laboratorio. I risultati devono essere normali o ritenuti clinicamente insignificanti dallo sperimentatore, soddisfacendo quanto segue:

L'ECG a 12 derivazioni deve mostrare QTcF ≤ 450 ms (≤ 200 ms per lo studio A), durata QRS ≤ 120 ms e intervallo PR ≤ 200 ms. L'allungamento del PR può consentire l'ingresso se ritenuto clinicamente insignificante dallo sperimentatore.

I partecipanti (compresi i loro partner) devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace dalla data dello screening fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio e devono evitare la donazione di sperma/ovuli durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con malattie del sistema nervoso centrale, cardiovascolari, gastrointestinali, urinarie, respiratorie, muscoloscheletriche, endocrine o ematologiche o altre malattie croniche/acute o quelli con una significativa storia chirurgica che influenza l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.

Partecipanti con condizioni che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o con una storia familiare di morte cardiaca improvvisa (<40 anni) o altre malattie ereditarie.

Anomalie di laboratorio clinicamente significative allo screening, tra cui:

Valori ALT/AST/TBIL superiori a 2 volte il limite superiore della norma. Clearance stimata della creatinina (ClCr) < 60 ml/min. Partecipanti con disturbi del sistema urinario. Uso di farmaci, integratori o prodotti erboristici da prescrizione o da banco entro 2 settimane prima della somministrazione che potrebbero influenzare la valutazione dello studio.

Allergia nota alla Sudapiridina (WX-081) o ad altri composti correlati. Partecipanti positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo anti-virus dell'epatite C (anti-HCV), l'anticorpo anti-HIV o l'anticorpo della sifilide.

Storia di abuso di alcol o droghe:

Alcool: ≥14 unità a settimana; un'unità equivale a 285 ml di birra o 100 ml di vino. Partecipanti che fumano più di 5 sigarette al giorno e non riescono a smettere durante lo studio.

Donazione di sangue superiore a 400 ml entro 1 mese prima dello studio. Partecipanti arruolati in altri studi farmacologici entro 3 mesi prima dello studio. Uso di inibitori/induttori del CYP3A4 o della P-gp entro 28 giorni prima dello studio (ad es. itraconazolo, rifampicina).

Riluttanza a evitare pompelmi, pomelo o altri cibi/bevande che influenzano il metabolismo del farmaco durante lo studio.

Partecipanti con una storia di chirurgia intestinale che influisce sull'assorbimento del farmaco. Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza. Partecipanti ritenuti non idonei dallo sperimentatore per altri motivi.