une étude de phase 2 sur le HX301 chez des patients atteints de gilome de haut grade

Critères d'intégration :

1. Formulaire de consentement éclairé signé ;
2. Âge ≥ 18 ans ;
3. Survie attendue ≥ 12 semaines ;
4. Partie I : 1) Gliome de haut grade confirmé histologiquement (classification OMS de grade III ou IV) ; 2) Au moins un traitement préalable au témozolomide ; 3) Patients présentant une maladie récurrente ou évolutive évaluée cliniquement selon les critères RANO avec lésions évaluables ; Partie II : Patients avec un diagnostic histologique ou cytologique de glioblastome selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (2021) qui ont reçu un traitement chirurgical pour la première fois et une chimioradiothérapie concomitante standard et qui n'ont reçu aucun autre traitement antérieur ;
5. Partie II : les sujets doivent subir une résection chirurgicale partielle ou complète, et les résultats disponibles de l'IRM cérébrale postopératoire avec contraste amélioré ont été documentés comme suit : 1) résection complète sans rehaussement au gadolinium ; ou 2) résection complète (80 % ou plus) ;
6. Partie II : les sujets doivent suivre une radiothérapie initiale associée à du TMZ (chimioradiothérapie concomitante) pour le glioblastome selon le régime Stupp (Stupp 2005) (dose de rayonnement totale 5,4-60 G y) ;
7. Partie I : Si une radiothérapie a été réalisée, l'achèvement de la radiothérapie doit durer 3 mois, ou il doit y avoir une progression tumorale ou une confirmation histopathologique de la progression dans le champ de rayonnement d'origine dans un délai de 3 mois ; Partie II : il ne doit y avoir aucun signe de progression de la maladie après chimioradiothérapie, à l'exception d'une pseudo-progression ;
8. La dexaméthasone a été administrée à raison de ≤ 5 mg/jour au début de l'étude. Les corticostéroïdes doivent être réduits autant que possible à la dose la plus faible nécessaire pour contrôler les symptômes neurologiques avant de recevoir le traitement à l'étude ;
9. État de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 dans les 1 à 4 jours précédant le traitement à l'étude ;
10. Disposé et capable de se conformer au protocole.

Critères d'exclusion :

1. Partie II : Patients atteints de glioblastome récurrent ;
2. Métastases à distance impliquant le tronc cérébral et les méninges ou extension des lésions à la moelle épinière ;
3. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, anticorps de la syphilis (Anti-TP) positif, anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et ARN du VHC positif, antigène de surface du virus de l'hépatite B (AgHBs) positif et ADN du VHB positif (l'AgHBs positif nécessite une détection plus approfondie d'ADN du VHB, ADN du VHB ≥ 200 UI/ml ou ≥ 10 3 copies/ml) ;
4. Hypersensibilité au témozolomide et/ou aux composants du HX301 ;
5. À risque de torsades de pointes (TdP) : patients présentant un allongement marqué de l'intervalle QT/QTc calculé à l'aide de la formule de correction QT de Fredericia au départ (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 470 ms) ou des antécédents d'autres risques de TdP facteurs (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou patients qui prennent actuellement des médicaments qui prolongent l'intervalle QT/QTc ;
6. Diarrhée de grade ≥ 2 au départ ;
7. Participation à une autre étude impliquant un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;