un estudio de fase 2 de HX301 en pacientes con giloma de alto grado

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado;
2. Edad ≥ 18 años;
3. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
4. Parte I:1) Glioma de alto grado confirmado histológicamente (clasificación de la OMS grado III o IV); 2) Al menos un tratamiento previo con temozolomida; 3) Pacientes con enfermedad clínicamente evaluada recurrente o progresiva según criterios RANO con lesiones evaluables; Parte II: Pacientes con diagnóstico histológico o citológico de glioblastoma según clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (2021) que recibieron tratamiento quirúrgico por primera vez y quimiorradioterapia estándar concurrente y que no hayan recibido ningún otro tratamiento previo;
5. Parte II: Los sujetos deben someterse a una resección quirúrgica parcial o completa, y los resultados disponibles de la resonancia magnética posoperatoria con contraste cerebral se documentaron de la siguiente manera: 1) resección completa sin realce con gadolinio; o 2) resección completa (80% o más);
6. Parte II: Los sujetos deben completar la radioterapia inicial combinada con TMZ (quimiorradioterapia concurrente) para el glioblastoma según el régimen de Stupp (Stupp 2005) (dosis de radiación total 5,4 a 60 Gy);
7. Parte I: Si se ha realizado radioterapia, la finalización de la radioterapia tendrá una duración de 3 meses, o habrá progresión del tumor o confirmación histopatológica de la progresión en el campo de radiación original dentro de los 3 meses; Parte II: no habrá evidencia de progresión de la enfermedad después de la quimiorradioterapia, excepto pseudoprogresión;
8. La dexametasona se administró a ≤ 5 mg/día al ingresar al estudio. Los corticosteroides deben reducirse tanto como sea posible a la dosis más pequeña necesaria para controlar los síntomas neurológicos antes de recibir el tratamiento del estudio;
9. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70 dentro de los 1 4 días anteriores a recibir el tratamiento del estudio;
10. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Parte II: Pacientes con glioblastoma recurrente;
2. Metástasis a distancia que afecta el tronco del encéfalo y las meninges o extensión de las lesiones a la médula espinal;
3. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos, anticuerpos contra la sífilis (Anti-TP) positivos, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC positivos, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivos y ADN del VHB positivo (el HBsAg positivo requiere una detección adicional de ADN del VHB, ADN del VHB ≥ 200 UI/ml o ≥ 10 3 copias/ml);
4. Hipersensibilidad a la temozolomida y/o componentes de HX301;
5. En riesgo de torsades de pointes (TdP): pacientes con una marcada prolongación del intervalo QT/QTc calculado utilizando la fórmula de corrección QT de Fredericia al inicio del estudio (p. ej., demostración repetida de intervalo QTc > 470 ms), o antecedentes de otro riesgo de TdP factores (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o pacientes que actualmente toman medicamentos que prolongan el intervalo QT/QTc;
6. Diarrea de grado ≥ 2 al inicio del estudio;
7. Participación en otro estudio que involucre un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;