en fas 2-studie av HX301 hos patienter med höggradigt Gilom

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke;
2. Ålder ≥ 18 år;
3. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor;
4. Del I:1) Histologiskt bekräftat höggradigt gliom (WHO klassificering grad III eller IV); 2) Minst en tidigare temozolomidbehandling; 3) Patienter med återkommande eller progressiv kliniskt bedömd sjukdom enligt RANO-kriterier med evaluerbara lesioner; Del II: Patienter med histologisk eller cytologisk diagnos av glioblastom enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering (2021) som fick kirurgisk behandling för första gången och standard samtidig kemoradioterapi och som inte har fått någon annan tidigare behandling;
5. Del II: Försökspersoner måste genomgå partiell eller fullständig kirurgisk resektion, och tillgängliga resultat av postoperativ hjärnkontrastförstärkt MRI dokumenterades enligt följande: 1) fullständig resektion utan gadoliniumförstärkning; eller 2) fullständig resektion (80 % eller mer);
6. Del II: Försökspersonerna måste genomföra initial strålbehandling kombinerad med TMZ (samtidig kemoradioterapi) för glioblastom enligt Stupp-regimen (Stupp 2005) (total stråldos 5 4-60 G y);
7. Del I: Om strålbehandling har utförts ska avslutandet av strålbehandlingen pågå i 3 månader, eller så ska det finnas tumörprogression eller histopatologisk bekräftelse på progression i det ursprungliga strålfältet inom 3 månader; Del II: det ska inte finnas några tecken på sjukdomsprogression efter kemoradioterapi, förutom pseudoprogression;
8. Dexametason administrerades med ≤ 5 mg/dag vid studiestart. Kortikosteroider bör reduceras så långt som möjligt till den minsta dos som krävs för att kontrollera neurologiska symtom innan studiebehandlingen ges;
9. Karnofsky prestationsstatus (KPS) ≥ 70 inom 1 4 dagar före mottagande av studiebehandling;
10. Vill och kan följa protokollet.

Uteslutningskriterier:

1. Del II: Patienter med återkommande glioblastom;
2. Fjärrmetastaser som involverar hjärnstammen och hjärnhinnorna eller förlängning av lesioner till ryggmärgen;
3. Humant immunbristvirus (HIV) antikropp positiv, syfilis antikropp (Anti-TP) positiv, hepatit C virus (HCV) antikropp positiv och HCV RNA positiv, hepatit B virus ytantigen (HBsAg) positiv och HBV DNA positiv (HBsAg positiv kräver ytterligare upptäckt av HBV-DNA, HBV-DNA ≥ 200 IE/ml eller ≥ 10 3 kopior/ml);
4. Överkänslighet mot temozolomid och/eller komponenter i HX301;
5. I riskzonen för torsades de pointes (TdP): patienter med en markant förlängning av QT/QTc-intervallet beräknat med hjälp av Fredericia QT-korrigeringsformel vid baslinjen (t.ex. upprepad demonstration av QTc-intervall > 470 ms), eller en historia av annan TdP-risk faktorer (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom), eller patienter som för närvarande tar mediciner som förlänger QT/QTc-intervall;
6. Grad ≥ 2 diarré vid baslinjen;
7. Deltagande i en annan studie som involverar ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet;