Studie 2. fáze HX301 u pacientů s Gilomem vysokého stupně

Kritéria zahrnutí:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu;
2. Věk ≥ 18 let;
3. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
4. Část I:1) Histologicky potvrzený gliom vysokého stupně (klasifikace WHO stupeň III nebo IV); 2) alespoň jedna předchozí léčba temozolomidem; 3) Pacienti s recidivujícím nebo progresivním klinicky hodnoceným onemocněním podle kritérií RANO s hodnotitelnými lézemi; Část II: Pacienti s histologickou nebo cytologickou diagnózou glioblastomu podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) (2021), kteří podstoupili chirurgickou léčbu poprvé a standardní souběžnou chemoradioterapii a kteří dosud nepodstoupili žádnou jinou léčbu;
5. Část II: Subjekty musí podstoupit částečnou nebo úplnou chirurgickou resekci a dostupné výsledky pooperační MRI s kontrastem v mozku byly zdokumentovány následovně: 1) kompletní resekce bez vylepšení gadolinia; nebo 2) kompletní resekce (80 % nebo více);
6. Část II: Subjekty musí dokončit úvodní radioterapii kombinovanou s TMZ (souběžná chemoradioterapie) pro glioblastom podle Stuppova režimu (Stupp 2005) (celková dávka záření 5 4-60 G y);
7. Část I: Pokud byla provedena radioterapie, dokončení radioterapie trvá 3 měsíce, nebo do 3 měsíců dojde k progresi nádoru nebo histopatologickému potvrzení progrese v původním radiačním poli; Část II: po chemoradioterapii nesmí existovat žádný důkaz progrese onemocnění, s výjimkou pseudoprogrese;
8. Při vstupu do studie byl podáván dexamethason v dávce ≤ 5 mg/den. Před zahájením studie by měly být kortikosteroidy co nejvíce sníženy na nejmenší dávku nezbytnou ke kontrole neurologických symptomů;
9. Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 70 během 1 4 dnů před podáním studijní léčby;
10. Ochotný a schopný dodržet protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Část II: Pacienti s recidivujícím glioblastomem;
2. Vzdálené metastázy zahrnující mozkový kmen a meningy nebo rozšíření lézí do míchy;
3. Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), pozitivní protilátky proti syfilis (Anti-TP), pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA, pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) a pozitivní HBV DNA (HBsAg pozitivní vyžaduje další detekci HBV DNA, HBV DNA ≥ 200 IU/ml nebo ≥ 103 kopií/ml);
4. Hypersenzitivita na temozolomid a/nebo složky HX301;
5. V riziku torsades de pointes (TdP): pacienti s výrazným prodloužením QT/QTc intervalu vypočteným pomocí Fredericia QT korekčního vzorce na začátku (např. opakovaný průkaz QTc intervalu > 470 ms) nebo s anamnézou jiného rizika TdP faktory (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo pacienti, kteří v současné době užívají léky prodlužující QT/QTc interval;
6. průjem ≥ 2. stupně na začátku;
7. Účast v jiné studii zahrnující zkoumané léčivo během 30 dnů před první dávkou studovaného léčiva;