um estudo de fase 2 de HX301 em pacientes com Giloma de alto grau

Critérios de inclusão:

1. Termo de consentimento informado assinado;
2. Idade ≥ 18 anos;
3. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
4. Parte I:1) Glioma de alto grau confirmado histologicamente (classificação OMS grau III ou IV); 2) Pelo menos um tratamento prévio com temozolomida; 3) Pacientes com doença recorrente ou progressiva avaliada clinicamente de acordo com critérios RANO com lesões avaliáveis; Parte II: Pacientes com diagnóstico histológico ou citológico de glioblastoma de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) (2021) que receberam tratamento cirúrgico pela primeira vez e quimiorradioterapia concomitante padrão e que não receberam nenhum outro tratamento prévio;
5. Parte II: Os indivíduos devem ser submetidos à ressecção cirúrgica parcial ou completa, e os resultados disponíveis de ressonância magnética pós-operatória com contraste cerebral foram documentados da seguinte forma: 1) ressecção completa sem realce de gadolínio; ou 2) ressecção completa (80% ou mais);
6. Parte II: Os indivíduos devem completar a radioterapia inicial combinada com TMZ (quimiorradioterapia concomitante) para glioblastoma de acordo com o regime Stupp (Stupp 2005) (dose total de radiação 5 4-60 G y);
7. Parte I: Caso tenha sido realizada radioterapia, o término da radioterapia deverá durar 3 meses, ou deverá haver progressão tumoral ou confirmação histopatológica de progressão no campo de radiação original em até 3 meses; Parte II: não haverá evidência de progressão da doença após quimiorradioterapia, exceto pseudoprogressão;
8. A dexametasona foi administrada em ≤ 5 mg/dia no início do estudo. Os corticosteróides devem ser reduzidos tanto quanto possível para a menor dose necessária para controlar os sintomas neurológicos antes de receber o tratamento do estudo;
9. Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70 dentro de 14 dias antes de receber o tratamento do estudo;
10. Disposto e capaz de cumprir o protocolo.

Critérios de exclusão:

1. Parte II: Pacientes com glioblastoma recorrente;
2. Metástase à distância envolvendo tronco cerebral e meninges ou extensão de lesões para medula espinhal;
3. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, anticorpo da sífilis (Anti-TP) positivo, anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e RNA do HCV positivo, antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) positivo e DNA do HBV positivo (HBsAg positivo requer detecção adicional de ADN do VHB, ADN do VHB ≥ 200 UI/ml, ou ≥ 10 3 cópias/ml);
4. Hipersensibilidade à temozolomida e/ou componentes do HX301;
5. Em risco de torsades de pointes (TdP): pacientes com prolongamento acentuado do intervalo QT/QTc calculado usando a fórmula de correção Fredericia QT no início do estudo (por exemplo, demonstração repetida do intervalo QTc > 470 ms) ou história de outro risco de TdP fatores (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo) ou pacientes que estão atualmente tomando medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc;
6. Diarréia de grau ≥ 2 no início do estudo;
7. Participação em outro estudo envolvendo um medicamento experimental nos 30 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo;