et fase 2-studie af HX301 i patienter med højgradigt Giloma

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular;
2. Alder ≥ 18 år;
3. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
4. Del I:1) Histologisk bekræftet højgradigt gliom (WHO klassifikation grad III eller IV); 2) Mindst én tidligere temozolomidbehandling; 3) Patienter med tilbagevendende eller progressiv klinisk vurderet sygdom i henhold til RANO-kriterier med evaluerbare læsioner; Del II: Patienter med histologisk eller cytologisk diagnose af glioblastom i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation (2021), som modtog kirurgisk behandling for første gang og standard samtidig kemoradioterapi, og som ikke har modtaget nogen anden tidligere behandling;
5. Del II: Forsøgspersoner skal gennemgå delvis eller fuldstændig kirurgisk resektion, og tilgængelige resultater af postoperativ hjernekontrastforstærket MRI blev dokumenteret som følger: 1) fuldstændig resektion uden gadoliniumforstærkning; eller 2) fuldstændig resektion (80 % eller mere);
6. Del II: Forsøgspersoner skal gennemføre initial strålebehandling kombineret med TMZ (samtidig kemoradioterapi) for glioblastom i henhold til Stupp-regimet (Stupp 2005) (samlet stråledosis 5 4-60 G y);
7. Del I: Hvis der er udført strålebehandling, skal afslutningen af ​​strålebehandling vare i 3 måneder, eller der skal være tumorprogression eller histopatologisk bekræftelse af progression i det oprindelige strålefelt inden for 3 måneder; Del II: der må ikke være tegn på sygdomsprogression efter kemoradioterapi, undtagen pseudoprogression;
8. Dexamethason blev administreret ved ≤ 5 mg/dag ved start af undersøgelsen. Kortikosteroider bør reduceres så vidt muligt til den mindste dosis, der er nødvendig for at kontrollere neurologiske symptomer, før undersøgelsesbehandling gives;
9. Karnofsky præstationsstatus (KPS) ≥ 70 inden for 1 4 dage før modtagelse af undersøgelsesbehandling;
10. Villig og i stand til at overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Del II: Patienter med tilbagevendende glioblastom;
2. Fjernmetastaser, der involverer hjernestamme og meninges eller forlængelse af læsioner til rygmarven;
3. Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv, syfilis antistof (Anti-TP) positiv, hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og HCV RNA positiv, hepatitis B virus overflade antigen (HBsAg) positiv og HBV DNA positiv (HBsAg positiv kræver yderligere påvisning) af HBV DNA, HBV DNA ≥ 200 IE/ml eller ≥ 10 3 kopier/ml);
4. Overfølsomhed over for temozolomid og/eller komponenter af HX301;
5. Risiko for torsades de pointes (TdP): patienter med en markant forlængelse af QT/QTc-intervallet beregnet ved hjælp af Fredericia QT-korrektionsformlen ved baseline (f.eks. gentagen påvisning af QTc-interval > 470 ms) eller en historie med anden TdP-risiko faktorer (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) eller patienter, der i øjeblikket tager medicin, der forlænger QT/QTc-interval;
6. Grad ≥ 2 diarré ved baseline;
7. Deltagelse i en anden undersøgelse, der involverer et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;