en fase 2-studie av HX301 hos pasienter med høygradig Giloma

Inkluderingskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke;
2. Alder ≥ 18 år;
3. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
4. Del I:1) Histologisk bekreftet høygradig gliom (WHO klassifisering grad III eller IV); 2) Minst én tidligere behandling med temozolomid; 3) Pasienter med tilbakevendende eller progressiv klinisk vurdert sykdom i henhold til RANO-kriterier med evaluerbare lesjoner; Del II: Pasienter med histologisk eller cytologisk diagnose av glioblastom i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering (2021) som mottok kirurgisk behandling for første gang og standard samtidig kjemoradioterapi og som ikke har mottatt noen annen tidligere behandling;
5. Del II: Forsøkspersonene må gjennomgå delvis eller fullstendig kirurgisk reseksjon, og tilgjengelige resultater av postoperativ hjernekontrastforsterket MR ble dokumentert som følger: 1) fullstendig reseksjon uten gadoliniumforsterkning; eller 2) fullstendig reseksjon (80 % eller mer);
6. Del II: Forsøkspersonene må fullføre initial strålebehandling kombinert med TMZ (samtidig kjemoradioterapi) for glioblastom i henhold til Stupp-regimet (Stupp 2005) (total stråledose 5 4-60 G y);
7. Del I: Dersom det er utført strålebehandling skal avslutningen av strålebehandling vare i 3 måneder, eller det skal være tumorprogresjon eller histopatologisk bekreftelse på progresjon i det opprinnelige strålefeltet innen 3 måneder; Del II: det skal ikke være tegn på sykdomsprogresjon etter kjemoradioterapi, bortsett fra pseudoprogresjon;
8. Deksametason ble administrert ved ≤ 5 mg/dag ved studiestart. Kortikosteroider bør reduseres så langt som mulig til den minste dose som er nødvendig for å kontrollere nevrologiske symptomer før studiebehandling mottas;
9. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 innen 1 4 dager før studiebehandling;
10. Villig og i stand til å overholde protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Del II: Pasienter med tilbakevendende glioblastom;
2. Fjernmetastaser som involverer hjernestamme og hjernehinner eller utvidelse av lesjoner til ryggmargen;
3. Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt, syfilis antistoff (Anti-TP) positivt, hepatitt C virus (HCV) antistoff positivt og HCV RNA positivt, hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) positivt og HBV DNA positivt (HBsAg positivt krever ytterligere påvisning) av HBV DNA, HBV DNA ≥ 200 IE/ml, eller ≥ 10 3 kopier/ml);
4. Overfølsomhet overfor temozolomid og/eller komponenter av HX301;
5. Med risiko for torsades de pointes (TdP): pasienter med en markert forlengelse av QT/QTc-intervallet beregnet ved hjelp av Fredericia QT-korreksjonsformel ved baseline (f.eks. gjentatt demonstrasjon av QTc-intervall > 470 ms), eller en historie med annen TdP-risiko faktorer (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom), eller pasienter som for tiden tar medisiner som forlenger QT/QTc-intervall;
6. Grad ≥ 2 diaré ved baseline;
7. Deltakelse i en annen studie som involverer et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet;