badanie fazy 2 HX301 u pacjentów z giloma o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria włączenia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody;
2. Wiek ≥ 18 lat;
3. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
4. Część I:1) Histologicznie potwierdzony glejak o wysokim stopniu złośliwości (stopień III lub IV według klasyfikacji WHO); 2) Co najmniej jedno wcześniejsze leczenie temozolomidem; 3) Pacjenci z nawrotową lub postępującą chorobą, ocenioną klinicznie według kryteriów RANO, ze zmianami możliwymi do oceny; Część II: Pacjenci z rozpoznaniem histologicznym lub cytologicznym glejaka wielopostaciowego według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (2021), którzy po raz pierwszy zostali poddani leczeniu chirurgicznemu i standardowej jednoczesnej chemioradioterapii oraz nie byli wcześniej poddani żadnemu innemu leczeniu;
5. Część II: Pacjenci muszą zostać poddani częściowej lub całkowitej resekcji chirurgicznej, a dostępne wyniki pooperacyjnego badania MRI mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym zostały udokumentowane w następujący sposób: 1) całkowita resekcja bez wzmocnienia gadolinem; lub 2) całkowita resekcja (80% lub więcej);
6. Część II: Pacjenci muszą ukończyć wstępną radioterapię połączoną z TMZ (jednoczasową chemioradioterapią) z powodu glejaka wielopostaciowego według schematu Stuppa (Stupp 2005) (całkowita dawka promieniowania 5 4-60 G y);
7. Część I: Jeżeli wykonano radioterapię, zakończenie radioterapii powinno trwać 3 miesiące lub w ciągu 3 miesięcy nastąpi progresja nowotworu lub histopatologiczne potwierdzenie progresji w pierwotnym polu napromieniania; Część II: po chemioradioterapii nie stwierdza się progresji choroby, z wyjątkiem pseudoprogresji;
8. Deksametazon podawano w momencie włączenia do badania w dawce ≤ 5 mg/dobę. Przed otrzymaniem badanego leku dawkę kortykosteroidów należy zmniejszyć w miarę możliwości do najmniejszej dawki niezbędnej do opanowania objawów neurologicznych;
9. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70 w ciągu 14 dni przed otrzymaniem badanego leczenia;
10. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu.

Kryteria wykluczenia:

1. Część II: Pacjenci z glejakiem nawrotowym;
2. Odległe przerzuty obejmujące pień mózgu i opony mózgowe lub rozszerzenie zmian na rdzeń kręgowy;
3. Dodatni wynik w postaci przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), dodatni wynik przeciwciał przeciwko kile (Anty-TP), dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV, dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i DNA HBV dodatni (HBsAg dodatni wymaga dalszego wykrywania) DNA HBV, DNA HBV ≥ 200 IU/ml lub ≥ 10 3 kopii/ml);
4. Nadwrażliwość na temozolomid i/lub składniki HX301;
5. Ryzyko wystąpienia torsades de pointes (TdP): pacjenci ze znacznym wydłużeniem odstępu QT/QTc obliczonym na podstawie wzoru korekcji odstępu QT Fredericia na początku badania (np. powtarzające się wykazanie odstępu QTc > 470 ms) lub inne ryzyko TdP w wywiadzie czynniki (np. niewydolność serca, hipokaliemia, występowanie zespołu długiego QT w rodzinie) lub pacjenci aktualnie przyjmujący leki wydłużające odstęp QT/QTc;
6. Wyjściowa biegunka stopnia ≥ 2;
7. Udział w innym badaniu z udziałem leku badanego w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badanego;