eine Phase-2-Studie zu HX301 bei Patienten mit hochgradigem Gilom

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebenes Einverständnisformular;
2. Alter ≥ 18 Jahre;
3. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;
4. Teil I:1) Histologisch bestätigtes hochgradiges Gliom (WHO-Klassifikation Grad III oder IV); 2) Mindestens eine vorherige Temozolomid-Behandlung; 3) Patienten mit rezidivierender oder fortschreitender klinisch beurteilter Erkrankung gemäß RANO-Kriterien mit auswertbaren Läsionen; Teil II: Patienten mit histologischer oder zytologischer Diagnose eines Glioblastoms gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (2021), die zum ersten Mal eine chirurgische Behandlung und eine standardmäßige begleitende Radiochemotherapie erhielten und die zuvor keine andere Behandlung erhalten hatten;
5. Teil II: Die Probanden müssen sich einer teilweisen oder vollständigen chirurgischen Resektion unterziehen, und die verfügbaren Ergebnisse der postoperativen kontrastmittelverstärkten MRT des Gehirns wurden wie folgt dokumentiert: 1) vollständige Resektion ohne Gadolinium-Anreicherung; oder 2) vollständige Resektion (80 % oder mehr);
6. Teil II: Die Probanden müssen eine anfängliche Strahlentherapie in Kombination mit TMZ (gleichzeitige Radiochemotherapie) für Glioblastome gemäß dem Stupp-Schema (Stupp 2005) abschließen (Gesamtstrahlendosis 5,4–60 G pro Jahr);
7. Teil I: Wenn eine Strahlentherapie durchgeführt wurde, muss der Abschluss der Strahlentherapie 3 Monate dauern, oder es muss innerhalb von 3 Monaten eine Tumorprogression oder eine histopathologische Bestätigung der Progression im ursprünglichen Strahlenfeld vorliegen; Teil II: Nach einer Radiochemotherapie darf es keine Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit geben, mit Ausnahme einer Pseudoprogression.
8. Dexamethason wurde bei Studienbeginn mit ≤ 5 mg/Tag verabreicht. Kortikosteroide sollten vor der Studienbehandlung so weit wie möglich auf die kleinste Dosis reduziert werden, die zur Kontrolle neurologischer Symptome erforderlich ist.
9. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 innerhalb von 1 4 Tagen vor Erhalt der Studienbehandlung;
10. Bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Teil II: Patienten mit rezidivierendem Glioblastom;
2. Fernmetastasen im Hirnstamm und in den Hirnhäuten oder Ausbreitung von Läsionen auf das Rückenmark;
3. Humanes Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper-positiv, Syphilis-Antikörper (Anti-TP)-positiv, Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv, Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv und HBV-DNA-positiv (HBsAg-positiv erfordert weiteren Nachweis). von HBV-DNA, HBV-DNA ≥ 200 IU/ml oder ≥ 10 3 Kopien/ml);
4. Überempfindlichkeit gegen Temozolomid und/oder Bestandteile von HX301;
5. Risiko für Torsades de pointes (TdP): Patienten mit einer deutlichen Verlängerung des QT/QTc-Intervalls, berechnet unter Verwendung der Fredericia-QT-Korrekturformel zu Studienbeginn (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 470 ms) oder einer Vorgeschichte eines anderen TdP-Risikos Faktoren (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte eines langen QT-Syndroms) oder Patienten, die derzeit Medikamente einnehmen, die das QT/QTc-Intervall verlängern;
6. Durchfall Grad ≥ 2 zu Studienbeginn;
7. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;