uno studio di fase 2 su HX301 in pazienti con Giloma di alto grado

Criteri di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato;
2. Età ≥ 18 anni;
3. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
4. Parte I:1) Glioma di alto grado confermato istologicamente (grado III o IV della classificazione OMS); 2) Almeno un precedente trattamento con temozolomide; 3) Pazienti con malattia ricorrente o progressiva valutata clinicamente secondo i criteri RANO con lesioni valutabili; Parte II: Pazienti con diagnosi istologica o citologica di glioblastoma secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (2021) che hanno ricevuto un trattamento chirurgico per la prima volta e chemioradioterapia concomitante standard e che non hanno ricevuto nessun altro trattamento precedente;
5. Parte II: i soggetti devono essere sottoposti a resezione chirurgica parziale o completa e i risultati disponibili della risonanza magnetica cerebrale postoperatoria con mezzo di contrasto sono stati documentati come segue: 1) resezione completa senza potenziamento del gadolinio; o 2) resezione completa (80% o più);
6. Parte II: i soggetti devono completare la radioterapia iniziale combinata con TMZ (chemioradioterapia concomitante) per il glioblastoma secondo il regime Stupp (Stupp 2005) (dose totale di radiazioni 5 4-60 G y);
7. Parte I: Se è stata eseguita la radioterapia, il completamento della radioterapia dovrà durare 3 mesi, oppure dovrà esserci progressione del tumore o conferma istopatologica della progressione nel campo di radiazione originale entro 3 mesi; Parte II: non deve esserci evidenza di progressione della malattia dopo chemioradioterapia, ad eccezione della pseudo progressione;
8. Il desametasone è stato somministrato a una dose ≤ 5 mg/die all'ingresso nello studio. I corticosteroidi devono essere ridotti il ​​più possibile alla dose minima necessaria per controllare i sintomi neurologici prima di ricevere il trattamento in studio;
9. Performance status Karnofsky (KPS) ≥ 70 entro 1 4 giorni prima di ricevere il trattamento in studio;
10. Disponibili e in grado di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Parte II: Pazienti con glioblastoma ricorrente;
2. Metastasi a distanza che coinvolgono il tronco encefalico e le meningi o estensione delle lesioni al midollo spinale;
3. Positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), positivo per gli anticorpi della sifilide (Anti-TP), positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positivo per l'HCV RNA, positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) e positivo per l'HBV DNA (l'HBsAg positivo richiede un'ulteriore rilevazione) di HBV DNA, HBV DNA ≥ 200 UI/ml, o ≥ 10 3 copie/ml);
4. Ipersensibilità a temozolomide e/o componenti di HX301;
5. A rischio di torsione di punta (TdP): pazienti con un marcato prolungamento dell'intervallo QT/QTc calcolato utilizzando la formula di correzione QT di Fredericia al basale (p. es., dimostrazione ripetuta dell'intervallo QTc > 470 ms) o con una storia di altro rischio TdP fattori (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o pazienti che stanno attualmente assumendo farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc;
6. Diarrea di grado ≥ 2 al basale;
7. Partecipazione a un altro studio che coinvolge un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio;