een fase 2-onderzoek naar HX301 bij patiënten met hooggradig giloma

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend toestemmingsformulier;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar;
3. Verwachte overleving ≥ 12 weken;
4. Deel I:1) Histologisch bevestigd hooggradig glioom (WHO-classificatie graad III of IV); 2) Ten minste één eerdere behandeling met temozolomide; 3) Patiënten met recidiverende of progressieve klinisch beoordeelde ziekte volgens RANO-criteria met evalueerbare laesies; Deel II: Patiënten met een histologische of cytologische diagnose van glioblastoom volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (2021) die voor de eerste keer een chirurgische behandeling en standaard gelijktijdige chemoradiotherapie hebben ondergaan en die geen andere eerdere behandeling hebben gekregen;
5. Deel II: Proefpersonen moeten een gedeeltelijke of volledige chirurgische resectie ondergaan, en de beschikbare resultaten van postoperatieve MRI met hersencontrast werden als volgt gedocumenteerd: 1) volledige resectie zonder versterking van gadolinium; of 2) volledige resectie (80% of meer);
6. Deel II: Proefpersonen moeten initiële radiotherapie voltooien in combinatie met TMZ (gelijktijdige chemoradiotherapie) voor glioblastoom volgens het Stupp-regime (Stupp 2005) (totale stralingsdosis 5 4-60 G y);
7. Deel I: Indien radiotherapie is uitgevoerd, zal de voltooiing van de radiotherapie 3 maanden duren, of zal er binnen 3 maanden tumorprogressie of histopathologische bevestiging van progressie zijn in het oorspronkelijke stralingsveld; Deel II: er mag geen bewijs zijn van ziekteprogressie na chemoradiotherapie, behalve voor pseudoprogressie;
8. Dexamethason werd bij aanvang van het onderzoek toegediend in een dosis van ≤ 5 mg/dag. Corticosteroïden moeten voor zover mogelijk worden verlaagd tot de kleinste dosis die nodig is om de neurologische symptomen onder controle te houden voordat zij de onderzoeksbehandeling krijgen;
9. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70 binnen 1 4 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de onderzoeksbehandeling;
10. Bereid en in staat om het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Deel II: Patiënten met recidiverend glioblastoom;
2. Metastasen op afstand waarbij de hersenstam en hersenvliezen betrokken zijn of uitbreiding van laesies naar het ruggenmerg;
3. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief, syfilis antilichaam (Anti-TP) positief, hepatitis C virus (HCV) antilichaam positief en HCV RNA positief, hepatitis B virus oppervlakte antigeen (HBsAg) positief en HBV DNA positief (HBsAg positief vereist verdere detectie van HBV DNA, HBV DNA ≥ 200 IE/ml, of ≥ 103 kopieën/ml);
4. Overgevoeligheid voor temozolomide en/of componenten van HX301;
5. Risico op torsades de pointes (TdP): patiënten met een duidelijke verlenging van het QT/QTc-interval berekend met behulp van de Fredericia QT-correctieformule bij aanvang (bijv. herhaalde demonstratie van QTc-interval > 470 ms), of een voorgeschiedenis van ander TdP-risico factoren (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom) of patiënten die momenteel medicijnen gebruiken die het QT/QTc-interval verlengen;
6. Graad ≥ 2 diarree bij baseline;
7. Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;