Исследование фазы 2 HX301 у пациентов с гиломой высокой степени злокачественности

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия;
2. Возраст ≥ 18 лет;
3. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
4. Часть I: 1) Гистологически подтвержденная глиома высокой степени злокачественности (класс III или IV по классификации ВОЗ); 2) По крайней мере одно предшествующее лечение темозоломидом; 3) Пациенты с рецидивирующим или прогрессирующим заболеванием, клинически оцененным по критериям RANO, с поддающимися оценке поражениями; Часть II: Пациенты с гистологическим или цитологическим диагнозом глиобластомы по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (2021 г.), впервые получившие хирургическое лечение и стандартную одновременную химиолучевую терапию и не получавшие другого предшествующего лечения;
5. Часть II: Субъекты должны подвергнуться частичной или полной хирургической резекции, и доступные результаты послеоперационной МРТ головного мозга с контрастным усилением были документированы следующим образом: 1) полная резекция без усиления гадолинием; или 2) полная резекция (80% и более);
6. Часть II: Субъекты должны пройти начальную лучевую терапию в сочетании с TMZ (одновременная химиолучевая терапия) по поводу глиобластомы в соответствии со схемой Ступпа (Stupp 2005) (общая доза облучения 5,4–60 Гр в год);
7. Часть I: Если проводилась лучевая терапия, завершение лучевой терапии должно длиться 3 месяца, либо в течение 3 месяцев должна наблюдаться прогрессия опухоли или гистопатологическое подтверждение прогрессирования в исходном поле облучения; Часть II: не должно быть никаких признаков прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии, за исключением псевдопрогрессирования;
8. При включении в исследование дексаметазон назначался в дозе ≤ 5 мг/день. Дозу кортикостероидов следует снизить, насколько это возможно, до наименьшей дозы, необходимой для контроля неврологических симптомов перед приемом исследуемого лечения;
9. статус Карновского (KPS) ≥ 70 в течение 1–4 дней до приема исследуемого лечения;
10. Желание и возможность соблюдать протокол.

Критерии исключения:

1. Часть II: Пациенты с рецидивирующей глиобластомой;
2. Отдаленные метастазы в ствол мозга и мозговые оболочки или распространение поражения на спинной мозг;
3. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат на антитела к сифилису (Anti-TP), положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV) и положительный результат на РНК HCV, положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg) и положительный результат на ДНК HBV (положительный результат HBsAg требует дальнейшего выявления) ДНК HBV, ДНК HBV ≥ 200 МЕ/мл или ≥ 10 3 копий/мл);
4. Повышенная чувствительность к темозоломиду и/или компонентам HX301;
5. В группе риска torsades de pointes (TdP): пациенты с выраженным удлинением интервала QT/QTc, рассчитанным с использованием формулы коррекции QT Fredericia на исходном уровне (например, повторная демонстрация интервала QTc > 470 мс) или в анамнезе другого риска TdP. факторы (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или пациенты, которые в настоящее время принимают лекарства, удлиняющие интервал QT/QTc;
6. Диарея ≥ 2 степени на исходном уровне;
7. Участие в другом исследовании исследуемого препарата в течение 30 дней до приема первой дозы исследуемого препарата;