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Prévention de la cardiotoxicité induite par la doxorubicine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

25 septembre 2025 mis à jour par: Alaa jamal, British University In Egypt

Évaluation de l'impact de l'administration d'acide alpha-lipoïque sur la prévention de la cardiotoxicité induite par la doxorubicine chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

Selon la Société européenne de cardiologie 2022, la prévention primaire de la toxicité cardiovasculaire liée au traitement du cancer au cours d'une chimiothérapie à base d'anthracycline comprend les bloqueurs du système rénine-angiotensine-aldostérone, les bêtabloquants et les antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes qui ont montré un bénéfice significatif dans la prévention de la fraction d'éjection ventriculaire gauche ( FEVG), mais sans différences statistiques dans l'incidence sur les divers autres résultats cliniques comme l'insuffisance cardiaque congestive manifeste (ICC). En outre, d'autres stratégies ont été étudiées, notamment : ajuster le temps de perfusion et l’intensité de la dose d’anthracyclines. Le dexrazoxane et les anthracyclines liposomales sont actuellement approuvés chez les patients présentant un risque élevé et très élevé de maladies cardiovasculaires liées à la chimiothérapie (CTRCD) ou ayant déjà reçu des doses cumulées élevées d'anthracyclines (Lyon, 2022). L'incidence est d'environ 4 % lorsque la dose de doxorubicine est de 500 à 550 mg/m2, de 18 % lorsque la dose est de 551 à 600 mg/m2 et de 36 % lorsque la dose dépasse 600 mg/m2 (Lefrak, 1973). L'acide alpha-lipoïque (ALA) aurait un rôle cardioprotecteur contre la cardiotoxicité induite par la doxorubicine en atténuant le stress oxydatif via la capture des espèces réactives de l'oxygène (ROS), en régénérant les antioxydants endogènes, notamment le glutathion, les vitamines E et C, son activité de chélation des métaux et sa capacité à réparer les dommages oxydatifs. (Werida et al, 2022)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'ALA inhibe efficacement le facteur nucléaire kappa B, ce qui entraîne une diminution de la production de cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-6) et une augmentation de la libération de cytokines anti-inflammatoires telles que l'interleukine-10 (FahimehHaghighatdoostabMitraHariri, 2019).

S'appuyant sur l'effet antioxydant et anti-inflammatoire de l'acide alpha-lipoïque confirmé par diverses études in vitro et in vivo, l'ALA est sélectionné pour être étudié chez des patientes égyptiennes atteintes d'un cancer du sein qui seront traitées par doxorubicine, y compris des schémas thérapeutiques.

Objectif de l'étude :

Le but de la présente étude est d'évaluer l'efficacité et la tolérabilité de l'administration d'ALA et son impact sur la survenue d'une cardiotoxicité induite par la doxorubicine chez les femmes égyptiennes atteintes d'un cancer du sein par évaluation des éléments suivants :

  1. Évaluation de la survenue d'une cardiotoxicité induite par la chimiothérapie par :

    1. Modifications des résultats échocardiographiques et des taux sériques de peptide natriurétique pro-cerveau (pro-BNP) et de troponines cardiaques.
    2. La gravité de la CIVD sera évaluée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 pour l'insuffisance cardiaque.
    3. Estimation de la charge de stress oxydatif par mesure du MDA.
  2. Évaluation de la sécurité de l'ALA par :

La sécurité de l'ALA sera surveillée et évaluée au moyen d'entretiens face à face avec les patients (à la fin de chaque cycle) et d'appels téléphoniques hebdomadaires concernant la survenue de l'un des effets secondaires suivants : (Ex : insomnie, fatigue, diarrhée et éruption cutanée).

Les patients seront suivis par la surveillance de la fiche de déclaration des effets secondaires (bras d'intervention)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

80

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Egypte
    • El-Sherouk City
      • Cairo, El-Sherouk City, Egypte, 11837
        • The British university in Egypt

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Femmes âgées de plus de 18 ans
  2. Diagnostic du cancer du sein
  3. Début du premier cycle de chimiothérapie contenant de l'ATC
  4. Le sujet doit être disposé et capable de signer un consentement éclairé

Critères d'exclusion :

  1. Antécédents d'insuffisance rénale (créatinine sérique supérieure à 2,0 mg/ml) ou hépatique (bilirubine > 3,0 mg/dl ou albumine sérique < 3,5 g/dl ou temps de prothrombine < 60 % en l'absence de traitement anticoagulant administré par voie orale ou de signes échographiques d'insuffisance chronique. dommages au foie
  2. Antécédents d'insuffisance cardiaque
  3. FEVG de base < 50 % déterminé par échocardiographie transthoracique
  4. Participation actuelle à toute autre investigation clinique
  5. Antécédents de réactions indésirables graves à l'acide alpha-lipoïque
  6. Utilisation concomitante de trastuzumab (patients HER2 positifs)
  7. Prise antérieure d'acide alpha-lipoïque au cours des 3 mois précédents
  8. Femmes ayant déjà été exposées à des anthracyclines et à des agents neurotoxiques (Cis-platine, vincristine, paclitaxel, docétaxel, foscarnet, hydrazide d'acide isonicotinique « INH », etc.) au cours des 6 derniers mois.
  9. Présence de preuves cliniques d'une maladie cardiaque grave (c.-à-d. angine de poitrine et arythmies)
  10. Toute condition contre-indiquant la chimiothérapie (c.-à-d. grossesse, allaitement)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras d'intervention sur l'acide alpha-lipoïque
Acide alpha-lipoïque 1200 mg par jour pendant 6 mois
Médicament: Acide alpha-lipoïque
L'ALA inhibe efficacement le facteur nucléaire kappa B, ce qui entraîne une diminution de la production de cytokines proinflammatoires (TNF-α, IL-6) et une augmentation de la libération de cytokines anti-inflammatoires telles que l'interleukine-10 (Haghighatdoost et Hariri, 2019). S'appuyant sur l'effet antioxydant et anti-inflammatoire de l'acide alpha-lipoïque confirmé par diverses études in vitro et in vivo, l'ALA est sélectionné pour être étudié chez des patientes égyptiennes atteintes d'un cancer du sein qui seront traitées par doxorubicine, y compris des schémas thérapeutiques.
Autres noms:
  • l'acide lipoïque
  • Neurotex
Aucune intervention: Pas de bras d'intervention
ne pas prendre d'acide alpha-lipoïque

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des résultats échocardiographiques
Délai: Environ quelques jours (moins d'une semaine) avant le cycle 1 « base » et après le cycle 4 « fin du cycle » de doxorubicine. Chaque cycle dure 21 jours.
Augmentation ou maintien du pourcentage de fraction d'éjection (EF %)
Environ quelques jours (moins d'une semaine) avant le cycle 1 « base » et après le cycle 4 « fin du cycle » de doxorubicine. Chaque cycle dure 21 jours.
Modifications des taux sériques de peptide natriurétique pro-cerveau (pro-BNP) et de troponines cardiaques
Délai: Juste avant le cycle 1 « base » et 1 heure après le cycle 4 « fin de cycle » de doxorubicine. Chaque cycle dure 21 jours.
Diminution de la concentration sérique du peptide natriurétique pro-cerveau (pro-BNP) mesurée en picogrammes par millilitre (pg/mL) et des troponines cardiaques mesurées en picogrammes par millilitre (pg/mL).
Juste avant le cycle 1 « base » et 1 heure après le cycle 4 « fin de cycle » de doxorubicine. Chaque cycle dure 21 jours.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications du marqueur du stress oxydatif, le malondialdéhyde (MDA)
Délai: juste avant le cycle 1 « base » et 1 heure après le cycle 4 « fin de cycle » de doxorubicine. Chaque cycle dure 21 jours.
Baisse de la concentration sérique de malondialdéhyde (MDA) mesurée en micromole / Litre
juste avant le cycle 1 « base » et 1 heure après le cycle 4 « fin de cycle » de doxorubicine. Chaque cycle dure 21 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

British University In Egypt

Collaborateurs

Ain Shams University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2023

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2024

Première publication (Réel)

25 novembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

1 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CL-2311

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Tous les IPD qui sous-tendent une publication

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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