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Prevenção da cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina em pacientes com câncer de mama

25 de setembro de 2025 atualizado por: Alaa jamal, British University In Egypt

Avaliação do impacto da administração de ácido alfa lipóico na prevenção da cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina em pacientes com câncer de mama

De acordo com a Sociedade Europeia de Cardiologia 2022, a prevenção primária da toxicidade cardiovascular relacionada à terapia do câncer durante a quimioterapia com antraciclina inclui bloqueadores do sistema renina-angiotensina-aldosterona, betabloqueadores e antagonistas dos receptores mineralocorticóides que demonstraram um benefício significativo na prevenção da fração de ejeção do ventrículo esquerdo ( FEVE), mas sem diferenças estatísticas na incidência de vários outros desfechos clínicos, como insuficiência cardíaca congestiva (ICC) manifesta. Além disso, outras estratégias foram investigadas, incluindo; ajuste do tempo de infusão e intensidade da dose das antraciclinas. O dexrazoxano e as antraciclinas lipossomais estão atualmente aprovados em pacientes com risco alto e muito alto de doença cardiovascular relacionada à quimioterapia (CTRCD) ou que já receberam altas doses cumulativas de antraciclinas (Lyon, 2022). A incidência é de cerca de 4% quando a dose de doxorrubicina é 500-550 mg/m2, 18% quando a dose é 551-600 mg/m2 e 36% quando a dose excede 600 mg/m2 (Lefrak, 1973). Foi relatado que o ácido alfa-lipóico (ALA) tem um papel cardioprotetor contra a cardiotoxicidade induzida pela doxorrubicina através da atenuação do estresse oxidativo por meio da eliminação de espécies reativas de oxigênio (ROS), regenerando antioxidantes endógenos, incluindo glutationa, vitamina E e C, sua atividade de quelação de metais e sua capacidade de reparar danos oxidativos. (Werida et al, 2022)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O ALA inibe efetivamente o fator nuclear kappa B com subsequente diminuição da produção de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6) e aumento da liberação de citocinas antiinflamatórias, como a interleucina-10 (FahimehHaghighatdoostabMitraHariri, 2019).

Baseando-se no efeito antioxidante e anti-inflamatório do ácido alfalipóico confirmado por uma variedade de estudos in vitro e in vivo, o ALA é selecionado para ser estudado em pacientes egípcios com câncer de mama que serão tratados com doxorrubicina, incluindo regimes.

Objetivo do estudo:

O objetivo do presente estudo é avaliar a eficácia e tolerabilidade da administração de ALA e seu impacto na ocorrência de cardiotoxicidade induzida por doxorrubicina em mulheres egípcias com câncer de mama, avaliando o seguinte:

  1. Avaliação da ocorrência de cardiotoxicidade induzida por quimioterapia por;

    1. Alterações nos achados ecocardiográficos e nos níveis séricos de pró-peptídeo natriurético cerebral (pró-BNP) e troponinas cardíacas.
    2. A gravidade da DIC será avaliada pelos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 5.0 para Insuficiência Cardíaca.
    3. Estimativa da carga de estresse oxidativo por medição de MDA.
  2. Avaliação da segurança do ALA por:

A segurança do ALA será monitorada e avaliada por meio de entrevistas presenciais com o paciente (no final de cada ciclo) e telefonemas semanais sobre a ocorrência de qualquer um dos seguintes efeitos colaterais: (Ex; insônia, fadiga, diarreia e erupção cutânea).

Os pacientes serão acompanhados pelo monitoramento do cartão de notificação de efeitos colaterais (braço de intervenção)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

80

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • El-Sherouk City
      • Cairo, El-Sherouk City, Egito, 11837
        • The British university in Egypt

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Mulheres com mais de 18 anos
  2. Diagnóstico de câncer de mama
  3. Entrando no primeiro ciclo de quimioterapia contendo ATC
  4. O sujeito deve estar disposto e ser capaz de assinar um consentimento informado

Critérios de exclusão:

  1. História de insuficiência renal (creatinina sérica superior a 2,0 mg/ml) ou hepática (bilirrubina > 3,0 mg/dl ou albumina sérica < 3,5 g/dl ou tempo de protrombina < 60% na ausência de terapia anticoagulante administrada por via oral ou sinais ultrassonográficos de doença crônica dano hepático
  2. História de insuficiência cardíaca
  3. FEVE basal < 50% determinada por ecocardiograma transtorácico
  4. Participação atual em qualquer outra investigação clínica
  5. História de reação adversa grave ao ácido alfalipóico
  6. Uso concomitante de Trastuzumabe (pacientes HER2 positivos)
  7. Ingestão anterior de ácido alfalipóico nos últimos 3 meses
  8. Mulheres com exposição prévia a antraciclinas e agentes neurotóxicos (cis-platina, vincristina, paclitaxel, docetaxel, foscarnet, hidrazida de ácido isonicotínico "INH", etc.) nos últimos 6 meses.
  9. Presença de evidência clínica de doença cardíaca grave (ou seja, angina de peito e arritmias)
  10. Qualquer condição que contra-indique quimioterapia (ou seja, gravidez, lactação)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de intervenção com ácido alfa lipóico
Ácido alfa lipóico 1200 mg por dia durante 6 meses
O ALA inibe efetivamente o fator nuclear kappa B com subsequente diminuição da produção de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6) e aumento da liberação de citocinas antiinflamatórias, como a interleucina-10 (Haghighatdoost e Hariri, 2019). Baseando-se no efeito antioxidante e anti-inflamatório do ácido alfalipóico confirmado por uma variedade de estudos in vitro e in vivo, o ALA é selecionado para ser estudado em pacientes egípcios com câncer de mama que serão tratados com doxorrubicina, incluindo regimes.
Outros nomes:
  • ácido lipoico
  • Neurotex
Sem intervenção: Sem braço de intervenção
não tomar ácido alfa lipóico

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças nos achados ecocardiográficos
Prazo: Aproximadamente alguns dias (menos de uma semana) antes do Ciclo 1 "linha de base" e após o Ciclo 4 "Ciclo Final" de Doxorrubicina. Cada ciclo dura 21 dias.
Elevação ou manutenção da porcentagem da fração de ejeção (EF%)
Aproximadamente alguns dias (menos de uma semana) antes do Ciclo 1 "linha de base" e após o Ciclo 4 "Ciclo Final" de Doxorrubicina. Cada ciclo dura 21 dias.
Alterações nos níveis séricos de pró-peptídeo natriurético cerebral (pró-BNP) e troponinas cardíacas
Prazo: Pouco antes da "linha de base" do Ciclo 1 e 1 hora após o Ciclo 4 "Ciclo Final" de Doxorrubicina. Cada ciclo dura 21 dias.
Declínio na concentração sérica de pró-peptídeo natriurético cerebral (pró-BNP) medido em picogramas por mililitro (pg/mL) e troponinas cardíacas medidas em picogramas por mililitro (pg/mL).
Pouco antes da "linha de base" do Ciclo 1 e 1 hora após o Ciclo 4 "Ciclo Final" de Doxorrubicina. Cada ciclo dura 21 dias.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações no marcador de estresse oxidativo malondialdeído (MDA)
Prazo: pouco antes do Ciclo 1 "linha de base" e 1 hora após o Ciclo 4 "Ciclo Final" de Doxorrubicina. Cada ciclo dura 21 dias.
Declínio na concentração sérica de malondialdeído (MDA) medida em micro mol/litro
pouco antes do Ciclo 1 "linha de base" e 1 hora após o Ciclo 4 "Ciclo Final" de Doxorrubicina. Cada ciclo dura 21 dias.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2025

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de março de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

25 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

1 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Todo o IPD que está subjacente a resultar em uma publicação

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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