Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forebygging av doksorubicin-indusert kardiotoksisitet hos brystkreftpasienter

25. september 2025 oppdatert av: Alaa jamal, British University In Egypt

Evaluering av virkningen av alfaliponsyreadministrasjon på forebygging av doksorubicin-indusert kardiotoksisitet hos brystkreftpasienter

I følge European Society of Cardiology 2022 inkluderer den primære forebyggingen av kreftterapirelatert kardiovaskulær toksisitet under antracyklinkjemoterapi renin-angiotensin-aldosteron-systemblokkere, betablokkere og mineralokortikoidreseptorantagonister som har vist en betydelig fordel i å forhindre venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon ( LVEF) reduksjon, men uten statistiske forskjeller i forekomsten på forskjellige andre kliniske utfall som åpenlyst kongestiv hjertesvikt (CHF). Også andre strategier har blitt undersøkt, inkludert; justering av infusjonstid og doseintensitet for antracykliner. Dexrazoxane og liposomale antracykliner er i dag godkjent hos pasienter med høy og svært høy risiko for kjemoterapirelatert hjerte- og karsykdom (CTRCD) eller som allerede har fått høye kumulative antracyklindoser (Lyon, 2022). Forekomsten er ca. 4 % når dosen av doksorubicin er 500-550 mg/m2, 18 % når dosen er 551-600 mg/m2 og 36 % når dosen overstiger 600 mg/m2 (Lefrak, 1973). Alfa-liponsyre (ALA) ble rapportert å ha en kardiobeskyttende rolle mot doksorubicin-indusert kardiotoksisitet gjennom demping av oksidativt stress via rensende reaktive oksygenarter (ROS), regenererende endogene antioksidanter inkludert glutation, vitamin E og C, dets metallkeleringsaktivitet og dens evne til å reparere oksidativ skade. (Werida et al, 2022)

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

ALA hemmer effektivt nukleær faktor-kappa B med påfølgende redusert pro-inflammatorisk cytokinproduksjon (TNF-α, IL-6) og øker frigjøringen av antiinflammatoriske cytokiner som interleukin-10 (FahimehHaghighatdoostabMitraHariri, 2019).

Basert på antioksidant- og antiinflammatorisk effekt av alfa-liponsyre bekreftet av en rekke studier in vitro og in vivo, er ALA valgt for å bli studert hos egyptiske brystkreftpasienter som vil bli behandlet med doksorubicin inkludert regimer.

Målet med studien:

Målet med den nåværende studien er å evaluere effektiviteten og tolerabiliteten av ALA-administrasjon og dens innvirkning på forekomsten av doksorubicin-indusert kardiotoksisitet hos egyptiske kvinner med brystkreft ved å evaluere følgende:

  1. Evaluering av forekomsten av kjemoterapi-indusert kardiotoksisitet ved;

    1. Endringer i ekkokardiografiske funn og serumnivåer av pro-hjerne-natriuretisk peptid (pro-BNP) og hjertetroponiner.
    2. Alvorlighetsgraden av DIC vil bli evaluert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 for hjertesvikt.
    3. Estimering av oksidativ stressbelastning ved måling av MDA.
  2. Evaluering av ALA-sikkerhet ved:

ALA-sikkerhet vil bli overvåket og vurdert gjennom pasientintervjuer ansikt til ansikt (på slutten av hver syklus) og telefonsamtaler ukentlig om forekomsten av noen av følgende bivirkninger: (Eks. søvnløshet, tretthet, diaré og hudutslett).

Pasientene vil bli fulgt opp med overvåking av bivirkningsrapporteringskortet (intervensjonsarm)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • El-Sherouk City
      • Cairo, El-Sherouk City, Egypt, 11837
        • The British university in Egypt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Kvinner over 18 år
  2. Brystkreftdiagnose
  3. Går inn i første syklus med kjemoterapi som inneholder ATC
  4. Subjektet må være villig og i stand til å signere et informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med nyre- (serumkreatinin større enn 2,0 mg/ml) eller leversvikt (bilirubin> 3,0 mg/dl eller serumalbumin < 3,5 g/dl eller protrombintid < 60 % i fravær av oral administrert antikoagulantbehandling eller ultralydtegn på kroniske leverskade
  2. Historie om hjertesvikt
  3. Baseline LVEF < 50 % bestemt ved transthorax ekkokardiogram
  4. Nåværende deltakelse i enhver annen klinisk undersøkelse
  5. Anamnese med alvorlig bivirkning av alfa-liponsyre
  6. Samtidig bruk av Trastuzumab (HER2 positive pasienter)
  7. Tidligere inntak av alfaliponsyre de siste 3 månedene
  8. Kvinner med tidligere eksponering for antracykliner og nevrotoksiske midler (Cis-platin, vincristin, paklitaksel, docetaxel, foscarnet, isonicotinsyrehydrazid "INH," etc.) i løpet av de siste 6 månedene.
  9. Tilstedeværelse av klinisk bevis for alvorlig hjertesykdom (dvs. angina pectoris og arytmier)
  10. Enhver tilstand som kontraindiserer kjemoterapi (f.eks. graviditet, amming)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alfa-liponsyre intervensjonsarm
Alpha Lipoic acid 1200 mg daglig i 6 måneder
ALA hemmer effektivt nukleær faktor-kappa B med påfølgende redusert proinflammatorisk cytokinproduksjon (TNF-α, IL-6) og øker frigjøringen av antiinflammatoriske cytokiner som interleukin-10 (Haghighatdoost og Hariri, 2019). Basert på antioksidant- og antiinflammatorisk effekt av alfa-liponsyre bekreftet av en rekke studier in vitro og in vivo, er ALA valgt for å bli studert hos egyptiske brystkreftpasienter som vil bli behandlet med doksorubicin inkludert regimer.
Andre navn:
  • liponsyre
  • Neuropatex
Ingen inngripen: Ingen intervensjonsarm
ikke tar Alpha Lipoic acid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i ekkokardiografiske funn
Tidsramme: Omtrent noen dager (mindre enn en uke) før syklus 1 "baseline" og etter syklus 4 "End Cycle" av Doxorubicin. Hver syklus er 21 dager.
Økning eller vedlikehold av utkastningsfraksjonsprosent (EF %)
Omtrent noen dager (mindre enn en uke) før syklus 1 "baseline" og etter syklus 4 "End Cycle" av Doxorubicin. Hver syklus er 21 dager.
Endringer i serumnivåer av pro-hjerne-natriuretisk peptid (pro-BNP) og hjertetroponiner
Tidsramme: Rett før syklus 1 "baseline" og 1 time etter syklus 4 "End Cycle" av Doxorubicin. Hver syklus er 21 dager.
Nedgang i serumkonsentrasjon av pro-hjerne-natriuretisk peptid (pro-BNP) målt i pikogram per milliliter (pg/mL) og hjertetroponiner målt i pikogram per milliliter (pg/ml).
Rett før syklus 1 "baseline" og 1 time etter syklus 4 "End Cycle" av Doxorubicin. Hver syklus er 21 dager.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i den oksidative stressmarkøren malondialdehyd (MDA)
Tidsramme: ust før syklus 1 "baseline" og 1 time etter syklus 4 "End Cycle" av Doxorubicin. Hver syklus er 21 dager.
Nedgang i serumkonsentrasjon av malondialdehyd (MDA) målt i mikromol/liter
ust før syklus 1 "baseline" og 1 time etter syklus 4 "End Cycle" av Doxorubicin. Hver syklus er 21 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2023

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2025

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2024

Først lagt ut (Faktiske)

25. november 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

1. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

All IPD som ligger til grunn for resulterer i en publikasjon

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere