HX009+ IN10018 avec ou sans chimiothérapie standard pour les tumeurs solides avancées

Critères d'intégration :

1. Participer volontairement à l'essai et signer le formulaire de consentement éclairé ;
2. homme ou femme, âgé de 18 à 70 ans (y compris valeur limite) ;
3. survie attendue ≥ 12 semaines ;
4. score ECOG 0-1 ;
5. patients atteints de tumeurs solides avancées non résécables/métastatiques (y compris les tumeurs malignes des voies biliaires et le mélanome malin) confirmées par cytologie ou histopathologie ; Partie I : échec du traitement standard ou absence de traitement standard efficace (un traitement antérieur avec des anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 peut être éligible à l'inscription) ; Partie II : Aucun traitement systémique antérieur (un traitement néoadjuvant et adjuvant antérieur est autorisé, mais doit avoir été terminé il y a au moins 6 mois) ;

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic histologique ou pathologique de carcinome de l'abdomen jugulaire ;
2. Patients atteints de mélanome avec une mutation BRAF v600E et une mutation NRAS connues ; patients atteints d'un cholangiocarcinome et d'un cancer de la vésicule biliaire avec une mutation BRAF v600E connue, une fusion du gène NTRK, une mutation de fusion du gène RET, une fusion du gène FGFR2, une mutation du gène IDH1 et une mutation KRAS
3. Sujets présentant des métastases cérébrales symptomatiques, des métastases méningées ou une compression de la moelle épinière, à l'exception des éléments suivants : métastases cérébrales asymptomatiques (c'est-à-dire aucun symptôme progressif du système nerveux central causé par des métastases cérébrales, pas besoin de corticostéroïdes ou de médicaments antiépileptiques et la lésion est stable pendant ≥ 4 semaines, comme confirmé par des tests d'imagerie );
4. avoir eu une tumeur maligne autre que la maladie étudiée (malignité biliaire, mélanome malin) dans les 5 ans précédant la signature de l'ICF, à l'exception des tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et/ou celles ayant reçu un traitement curatif (par ex. carcinome cervical in situ correctement traité, carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde, cancer de la prostate confiné, carcinome canalaire in situ ou cancer de l'utérus de stade I) ;

5. Sujets présentant une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver ou actuellement traitée (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques, vascularite, glomérulonéphrite, etc.), ou à risque élevé (par exemple, transplantations d'organes nécessitant un traitement immunosuppresseur). Cependant, les sujets atteints des maladies suivantes ont été autorisés à s'inscrire :

   • Diabète sucré de type 1 qui s’est stabilisé grâce à l’utilisation de doses fixes d’insuline ;
   • Hypothyroïdie auto-immune et insuffisance surrénalienne nécessitant uniquement un traitement hormonal substitutif ;
   • Maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique : par ex. eczéma, éruptions cutanées couvrant moins de 10 pour cent de la surface du corps, psoriasis sans symptômes oculaires.
6. souffrez d'une maladie cardiovasculaire grave telle qu'une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association), un angor instable, une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg sous contrôle pharmacologique), une arythmie cardiaque, des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois, ou des antécédents de thromboembolie artérielle ou d'embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le premier administration du médicament
7. souffrant d'une maladie pulmonaire grave nécessitant un traitement ou d'antécédents de maladie pulmonaire grave, de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumopathie interstitielle, de fibrose pulmonaire, de pneumopathie radique nécessitant un traitement hormonal, etc. ;
8. conditions médicales concomitantes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, un diabète sucré sévère (glycémie à jeun > 250 mg/dl ou 13,9 mmol/L), des maladies infectieuses actives, des troubles psychiatriques (par exemple, l'épilepsie) qui peuvent interférer avec l'observance, ou d'autres problèmes médicaux graves. conditions nécessitant un traitement systémique
9. patient présentant des épanchements pleuraux incontrôlés, des épanchements abdominaux ou des épanchements péricardiques nécessitant un drainage répété. Les personnes ayant des drains à demeure sont autorisées à s'inscrire ;