HX009+ IN10018 Con o senza chemioterapia standard per tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione:

1. Partecipare volontariamente alla sperimentazione e firmare il modulo di consenso informato;
2. maschio o femmina, età compresa tra 18 e 70 anni (compreso il valore limite);
3. sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;
4. Punteggio ECOG 0-1;
5. pazienti con tumori solidi avanzati non resecabili/metastatici (comprese neoplasie del tratto biliare e melanoma maligno) confermati da citologia o istopatologia; Parte I: terapia standard fallita o nessuna terapia standard efficace (un precedente trattamento con anticorpi anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 può essere idoneo all'arruolamento); Parte II: nessuna precedente terapia sistemica (è consentita una precedente terapia neoadiuvante e adiuvante, ma deve essere stata completata almeno 6 mesi fa);

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi istologica o patologica del carcinoma dell'addome giugulare;
2. Pazienti con melanoma con mutazione BRAF v600E nota e mutazione NRAS; pazienti con colangiocarcinoma e cancro della colecisti con mutazione BRAF v600E nota, fusione del gene NTRK, mutazione della fusione del gene RET, fusione del gene FGFR2, mutazione del gene IDH1 e mutazione KRAS
3. Soggetti con metastasi cerebrali sintomatiche, metastasi meningee o compressione del midollo spinale, ad eccezione dei seguenti: metastasi cerebrali asintomatiche (ovvero, nessun sintomo progressivo del sistema nervoso centrale causato da metastasi cerebrali, nessuna necessità di corticosteroidi o farmaci antiepilettici e la lesione è rimasta stabile per ≥4 settimane come confermato dai test di imaging);
4. hanno avuto un tumore maligno diverso dalla malattia in studio (tumori maligni biliari, melanoma maligno) nei 5 anni precedenti la firma dell'ICF, ad eccezione dei tumori maligni con rischio trascurabile di metastasi o morte e/o quelli che hanno ricevuto un trattamento curativo (ad es. carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose, carcinoma prostatico confinato, carcinoma duttale in situ o carcinoma uterino in stadio I);

5. Soggetti con una malattia autoimmune attiva o con una storia di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi o che è attualmente in trattamento (ad esempio lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, malattia autoimmune della tiroide, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite, ecc.), o ad alto rischio (ad esempio, trapianti di organi che richiedono terapia immunosoppressiva). Tuttavia, potevano arruolarsi soggetti affetti dalle seguenti patologie:

   • Diabete mellito di tipo 1 stabilizzato con l'uso di dosi fisse di insulina;
   • Ipotiroidismo autoimmune e insufficienza surrenalica che richiedono solo la terapia ormonale sostitutiva;
   • Malattie della pelle che non richiedono terapia sistemica: ad es. eczema, eruzioni cutanee che coprono meno del 10% della superficie corporea, psoriasi senza sintomi oculari.
6. soffre di gravi malattie cardiovascolari come insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association), angina instabile, ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg sotto controllo farmacologico), aritmia cardiaca, anamnesi di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi, o storia di tromboembolia arteriosa o embolia polmonare nei 3 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco
7. affetto da una grave malattia polmonare che richiede trattamento o precedente malattia polmonare grave, malattia polmonare interstiziale, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, polmonite da radiazioni che richiede terapia ormonale, ecc.;
8. condizioni mediche concomitanti non controllate tra cui, ma non limitate a, diabete mellito grave (glicemia a digiuno > 250 mg/dl o 13,9 mmol/L), malattie infettive attive, disturbi psichiatrici (ad es. epilessia) che possono interferire con l'aderenza o altre gravi condizioni che richiedono una terapia sistemica
9. paziente con versamenti pleurici incontrollati, versamenti addominali o versamenti pericardici che richiedono drenaggi ripetuti. È consentita l'iscrizione agli individui con drenaggi interni;