HX009+ IN10018 com ou sem quimioterapia padrão para tumores sólidos avançados

Critérios de inclusão:

1. Participar voluntariamente do ensaio e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. homem ou mulher, idade entre 18 e 70 anos (incluindo valor limítrofe);
3. sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
4. Pontuação ECOG 0-1;
5. pacientes com tumores sólidos avançados irressecáveis/metastáticos (incluindo malignidades do trato biliar e melanoma maligno) confirmados por citologia ou histopatologia; Parte I: terapia padrão falhada ou nenhuma terapia padrão eficaz (tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 pode ser elegível para inscrição); Parte II: Nenhuma terapia sistêmica anterior (terapia neoadjuvante e adjuvante anterior é permitida, mas precisa ter sido concluída há pelo menos 6 meses);

Critérios de exclusão:

1. Diagnóstico histológico ou anatomopatológico de carcinoma de abdome jugular;
2. Pacientes com melanoma com mutação BRAF v600E e mutação NRAS conhecidas; pacientes com colangiocarcinoma e câncer de vesícula biliar com mutação BRAF v600E conhecida, fusão do gene NTRK, mutação de fusão do gene RET, fusão do gene FGFR2, mutação do gene IDH1 e mutação KRAS
3. Indivíduos com metástases cerebrais sintomáticas, metástases meníngeas ou compressão da medula espinhal, exceto os seguintes: metástases cerebrais assintomáticas (ou seja, sem sintomas progressivos do sistema nervoso central causados ​​por metástases cerebrais, sem necessidade de corticosteróides ou medicamentos antiepilépticos, e a lesão foi estável por ≥4 semanas, conforme confirmado por exames de imagem);
4. tiveram uma doença maligna diferente da doença do estudo (malignidade biliar, melanoma maligno) nos 5 anos anteriores à assinatura do TCLE, exceto para doenças malignas com risco insignificante de metástase ou morte e/ou aquelas que receberam tratamento curativo (por exemplo, carcinoma cervical in situ tratado adequadamente, carcinoma de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata confinado, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino em estágio I);

5. Indivíduos com doença autoimune ativa ou com histórico de doença autoimune com probabilidade de recorrência ou que esteja sendo tratada atualmente (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, doença autoimune da tireoide, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite, etc.), ou de alto risco (por exemplo, transplantes de órgãos que requerem terapia imunossupressora). No entanto, foram autorizados a inscrever-se indivíduos com as seguintes doenças:

   • diabetes mellitus tipo 1 estabilizada com uso de doses fixas de insulina;
   • Hipotireoidismo autoimune e insuficiência adrenal necessitando apenas de terapia de reposição hormonal;
   • Doenças de pele que não requerem terapia sistêmica: por ex. eczema, erupções cutâneas que cobrem menos de 10% da superfície corporal, psoríase sem sintomas oculares.
6. tem doença cardiovascular grave, como insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe III ou IV da New York Heart Association), angina instável, hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg sob controle farmacológico), arritmia cardíaca, história de infarto do miocárdio nos 6 meses, ou história de tromboembolismo arterial ou embolia pulmonar nos 3 meses anteriores à primeira administração do medicamento
7. sofrendo de uma doença pulmonar grave que requer tratamento ou doença pulmonar grave anterior, doença pulmonar intersticial, pneumonite intersticial, fibrose pulmonar, pneumonite por radiação que requer terapia hormonal, etc;
8. condições médicas concomitantes não controladas, incluindo, mas não se limitando a, diabetes mellitus grave (glicemia em jejum > 250 mg/dl ou 13,9 mmol/L), doenças infecciosas ativas, distúrbios psiquiátricos (por exemplo, epilepsia) que podem interferir na adesão ou outros problemas graves condições que requerem terapia sistêmica
9. paciente com derrame pleural não controlado, derrame abdominal ou derrame pericárdico que requer drenagem repetida. Indivíduos com drenos internos podem ser inscritos;