HX009+ IN10018 Ze standardową chemioterapią lub bez niej w przypadku zaawansowanych guzów litych

Kryteria włączenia:

1. dobrowolnie wziąć udział w badaniu i podpisać formularz świadomej zgody;
2. mężczyzna lub kobieta, wiek od 18 do 70 lat (w tym wartość graniczna);
3. oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
4. Wynik ECOG 0-1;
5. pacjenci z nieresekcyjnymi/przerzutowymi zaawansowanymi guzami litymi (w tym nowotworami dróg żółciowych i czerniakiem złośliwym) potwierdzonymi badaniem cytologicznym lub histopatologicznym; Część I: Nieskuteczna terapia standardowa lub brak skutecznej terapii standardowej (do włączenia może kwalifikować się wcześniejsze leczenie przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4); Część II: Brak wcześniejszego leczenia systemowego (dozwolona jest wcześniejsza terapia neoadjuwantowa i uzupełniająca, pod warunkiem, że została zakończona co najmniej 6 miesięcy temu);

Kryteria wykluczenia:

1. Rozpoznanie histologiczne lub patologiczne raka jamy brzusznej szyjnej;
2. Pacjenci z czerniakiem ze znaną mutacją BRAF v600E i mutacją NRAS; pacjenci z rakiem dróg żółciowych i rakiem pęcherzyka żółciowego ze znaną mutacją BRAF v600E, fuzją genu NTRK, mutacją fuzji genu RET, fuzją genu FGFR2, mutacją genu IDH1 i mutacją KRAS
3. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu, przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub uciskiem na rdzeń kręgowy, z wyjątkiem następujących: bezobjawowe przerzuty do mózgu (tj. brak postępujących objawów ośrodkowego układu nerwowego spowodowanych przerzutami do mózgu, brak konieczności stosowania kortykosteroidów lub leków przeciwpadaczkowych, a zmiana chorobowa jest stabilna przez ≥4 tygodnie potwierdzone badaniami obrazowymi);
4. u pacjenta występował nowotwór złośliwy inny niż choroba badana (nowotwór dróg żółciowych, czerniak złośliwy) w ciągu 5 lat przed podpisaniem ICF, z wyjątkiem nowotworów złośliwych o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci i/lub tych, które otrzymały leczenie lecznicze (np. odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy ograniczony, rak przewodowy in situ lub rak macicy w I stadium);

5. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną, która może nawrócić lub która jest obecnie leczona (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, autoimmunologiczna choroba tarczycy, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, kłębuszkowe zapalenie nerek itp.) lub osoby z czynną chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie. lub obarczone wysokim ryzykiem (np. przeszczepy narządów wymagające leczenia immunosupresyjnego). Do badania dopuszczono jednak osoby cierpiące na następujące choroby:

   • cukrzyca typu 1, która ustabilizowała się po zastosowaniu stałych dawek insuliny;
   • Autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy i nadnerczy wymagająca jedynie hormonalnej terapii zastępczej;
   • Choroby skóry niewymagające leczenia systemowego: m.in. egzema, wysypki obejmujące mniej niż 10 procent powierzchni ciała, łuszczyca bez objawów ocznych.
6. u pacjenta występuje ciężka choroba sercowo-naczyniowa, taka jak objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 i (lub) rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg pod kontrolą farmakologiczną), zaburzenia rytmu serca, wywiad zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub przebyta tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa lub zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem leku
7. cierpiący na poważną chorobę płuc wymagającą leczenia lub przebytą poważną chorobę płuc, śródmiąższową chorobę płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, popromienne zapalenie płuc wymagające terapii hormonalnej itp.;
8. niekontrolowane współistniejące schorzenia, w tym między innymi ciężka cukrzyca (glikemia na czczo > 250 mg/dl lub 13,9 mmol/l), aktywne choroby zakaźne, zaburzenia psychiczne (np. epilepsja), które mogą zakłócać przestrzeganie zaleceń, lub inne poważne stany wymagające leczenia systemowego
9. pacjent z niekontrolowanym wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem w jamie brzusznej lub wysiękiem osierdziowym wymagającym wielokrotnego drenażu. Dopuszcza się możliwość zapisania osób posiadających kanalizację;