HX009+ IN10018 Med eller uden standardkemoterapi til avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Deltag frivilligt i forsøget og underskriv den informerede samtykkeformular;
2. mand eller kvinde, alder fra 18 til 70 år (inklusive grænseværdi);
3. forventet overlevelse ≥ 12 uger;
4. ECOG-score 0-1;
5. patienter med ikke-operable/metastatiske fremskredne solide tumorer (herunder galdevejsmaligniteter og malignt melanom) bekræftet af cytologi eller histopatologi; Del I: Mislykket standardbehandling eller ingen effektiv standardterapi (tidligere behandling med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-antistoffer kan være berettiget til tilmelding); Del II: Ingen tidligere systemisk terapi (tidligere neoadjuverende og adjuverende terapi er tilladt, men skal være afsluttet for mindst 6 måneder siden);

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk eller patologisk diagnose af karcinom i halsens mave;
2. Patienter med melanom med kendt BRAF v600E mutation og NRAS mutation; patienter med kolangiocarcinom og galdeblærekræft med kendt BRAF v600E-mutation, NTRK-genfusion, RET-genfusionsmutation, FGFR2-genfusion, IDH1-genmutation og KRAS-mutation
3. Personer med symptomgivende hjernemetastaser, meningeale metastaser eller rygmarvskompression, bortset fra følgende: asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen progressive symptomer på centralnervesystemet forårsaget af hjernemetastaser, intet behov for kortikosteroid eller antiepileptika, og læsionen har været stabil i ≥4 uger som bekræftet af billeddiagnostiske tests);
4. har haft en anden malignitet end undersøgelsessygdommen (malignitet i galden, malignt melanom) inden for 5 år før underskrivelse af ICF, bortset fra maligniteter med ubetydelig risiko for metastaser eller død og/eller dem, der har modtaget helbredende behandling (f.eks. tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ, basal- eller pladecellehudcarcinom, indesluttet prostatacancer, duktalt carcinom in situ eller stadium I livmoderkræft);

5. Personer med en aktiv eller en historie med autoimmun sygdom, som sandsynligvis vil gentage sig eller i øjeblikket behandles (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, multipel sklerose, vaskulitis, glomerulonefritis, etc.) eller i høj risiko (f.eks. organtransplantationer, der kræver immunsuppressiv medicin terapi). Men forsøgspersoner med følgende sygdomme fik lov til at tilmelde sig:

   • Type 1 diabetes mellitus, der er stabiliseret ved brug af faste doser insulin;
   • Autoimmun hypothyroidisme og binyrebarkinsufficiens, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi;
   • Hudsygdomme, der ikke kræver systemisk terapi: f.eks. eksem, udslæt, der dækker mindre end 10 procent af kropsoverfladen, psoriasis uden øjensymptomer.
6. har alvorlig kardiovaskulær sygdom såsom symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg under farmakologisk kontrol), hjertearytmi, anamnese af myokardieinfarkt inden for 6 måneder, eller anamnese med arteriel tromboemboli eller lungeemboli inden for 3 måneder før den første administration af lægemidlet
7. lider af en alvorlig lungesygdom, der kræver behandling eller tidligere alvorlig lungesygdom, interstitiel lungesygdom, interstitiel pneumonitis, lungefibrose, strålingspneumonitis, der kræver hormonbehandling, etc;
8. ukontrollerede samtidige medicinske tilstande, herunder, men ikke begrænset til, svær diabetes mellitus (fastende blodsukker > 250 mg/dl eller 13,9 mmol/L), aktive infektionssygdomme, psykiatriske lidelser (f.eks. epilepsi), der kan interferere med adhærens, eller andre alvorlige tilstande, der kræver systemisk terapi
9. patient med ukontrollerede pleurale effusioner, abdominale effusioner eller perikardielle effusioner, der kræver gentagen dræning. Personer med opholdsdræn tillades tilmeldt;