HX009+ IN10018 Met of zonder standaard chemotherapie voor geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. vrijwillig deelnemen aan het onderzoek en het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. man of vrouw, leeftijd van 18 tot 70 jaar (inclusief grenswaarde);
3. verwachte overleving ≥ 12 weken;
4. ECOG-score 0-1;
5. patiënten met niet-reseceerbare/metastatische gevorderde solide tumoren (waaronder galwegmaligniteiten en kwaadaardig melanoom), bevestigd door cytologie of histopathologie; Deel I: Mislukte standaardtherapie of geen effectieve standaardtherapie (eerdere behandeling met anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichamen komt mogelijk in aanmerking voor deelname); Deel II: Geen eerdere systemische therapie (eerdere neoadjuvante en adjuvante therapie is toegestaan, maar moet minimaal 6 maanden geleden zijn afgerond);

Uitsluitingscriteria:

1. Histologische of pathologische diagnose van carcinoom van de jugulaire buik;
2. Patiënten met melanoom met bekende BRAF v600E-mutatie en NRAS-mutatie; patiënten met cholangiocarcinoom en galblaaskanker met bekende BRAF v600E-mutatie, NTRK-genfusie, RET-genfusiemutatie, FGFR2-genfusie, IDH1-genmutatie en KRAS-mutatie
3. Personen met symptomatische hersenmetastasen, meningeale metastasen of compressie van het ruggenmerg, met uitzondering van de volgende gevallen: asymptomatische hersenmetastasen (d.w.z. geen progressieve symptomen van het centrale zenuwstelsel veroorzaakt door hersenmetastasen, geen noodzaak voor corticosteroïden of anti-epileptica, en de laesie is stabiel geweest gedurende ≥4 weken zoals bevestigd door beeldvormende tests);
4. binnen 5 jaar voorafgaand aan de ondertekening van de ICF een andere maligniteit dan de onderzoeksziekte (galkanker, kwaadaardig melanoom) hebben gehad, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en/of maligniteiten die een curatieve behandeling hebben ondergaan (bijv. adequaat behandeld baarmoederhalscarcinoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, beperkte prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ of baarmoederkanker in stadium I);

5. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte die waarschijnlijk zal terugkeren of die momenteel wordt behandeld (bijvoorbeeld systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose, vasculitis, glomerulonefritis, enz.), of met een hoog risico (bijvoorbeeld orgaantransplantaties waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is). Proefpersonen met de volgende ziekten mochten zich echter wel inschrijven:

   • Type 1 diabetes mellitus die is gestabiliseerd met het gebruik van vaste doses insuline;
   • Auto-immuunhypothyreoïdie en bijnierinsufficiëntie waarvoor alleen hormoonsubstitutietherapie nodig is;
   • Huidziekten waarvoor geen systemische therapie nodig is: b.v. eczeem, huiduitslag die minder dan 10 procent van het lichaamsoppervlak bedekt, psoriasis zonder oogsymptomen.
6. een ernstige hart- en vaatziekten heeft, zoals symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), instabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg onder farmacologische controle), hartritmestoornissen, voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden, of een voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolie of longembolie binnen 3 maanden voorafgaand tot de eerste toediening van het geneesmiddel
7. die lijdt aan een ernstige longziekte die behandeling vereist, of aan een eerdere ernstige longziekte, interstitiële longziekte, interstitiële pneumonitis, longfibrose, stralingspneumonitis die hormonale therapie vereist, enz.;
8. ongecontroleerde gelijktijdige medische aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstige diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose > 250 mg/dl of 13,9 mmol/l), actieve infectieziekten, psychiatrische stoornissen (bijv. epilepsie) die de therapietrouw kunnen verstoren, of andere ernstige aandoeningen die systemische therapie vereisen
9. patiënt met ongecontroleerde pleurale effusies, abdominale effusies of pericardiale effusies die herhaalde drainage vereisen. Personen met inwonende drains mogen worden ingeschreven;