HX009+ IN10018 Со стандартной химиотерапией или без нее при распространенных солидных опухолях

Критерии включения:

1. Добровольно принять участие в исследовании и подписать форму информированного согласия;
2. мужчина или женщина, возраст от 18 до 70 лет (включая пограничное значение);
3. ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
4. оценка ECOG 0-1;
5. пациенты с неоперабельными/метастатическими распространенными солидными опухолями (включая злокачественные новообразования желчных путей и злокачественную меланому), подтвержденными цитологически или гистопатологией; Часть I: Неэффективная стандартная терапия или отсутствие эффективной стандартной терапии (предшествующее лечение антителами анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4 может подходить для включения в исследование); Часть II: отсутствие предшествующей системной терапии (предварительная неоадъювантная и адъювантная терапия разрешена, но она должна быть завершена не менее 6 месяцев назад);

Критерии исключения:

1. Гистологический или патологический диагноз рака яремной области живота;
2. Пациенты с меланомой с известной мутацией BRAF v600E и мутацией NRAS; пациенты с холангиокарциномой и раком желчного пузыря с известной мутацией BRAF v600E, слиянием гена NTRK, слиянием гена RET, слиянием гена FGFR2, мутацией гена IDH1 и мутацией KRAS
3. Субъекты с симптоматическими метастазами в головной мозг, менингеальными метастазами или компрессией спинного мозга, за исключением следующих: бессимптомные метастазы в головной мозг (т. е. отсутствие прогрессирующих симптомов со стороны центральной нервной системы, вызванных метастазами в головной мозг, отсутствие необходимости в приеме кортикостероидов или противоэпилептических препаратов, и поражение стабильное). в течение ≥4 недель, что подтверждено визуализирующими тестами);
4. имели злокачественное новообразование, отличное от исследуемого заболевания (злокачественное новообразование желчевыводящих путей, злокачественная меланома) в течение 5 лет до подписания МКФ, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти и/или тех, которые получили радикальное лечение (например, адекватно леченная карцинома шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточная карцинома кожи, ограниченный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ или рак матки I стадии);

5. Субъекты с активным или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое может рецидивировать или в настоящее время проходит лечение (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, рассеянный склероз, васкулит, гломерулонефрит и т. д.), или группы высокого риска (например, трансплантация органов, требующая иммуносупрессивной терапии). Однако к участию были допущены субъекты со следующими заболеваниями:

   • Сахарный диабет 1 типа, стабилизировавшийся на фоне применения фиксированных доз инсулина;
   • Аутоиммунный гипотиреоз и недостаточность надпочечников, требующие только заместительной гормональной терапии;
   • Кожные заболевания, не требующие системной терапии: напр. экзема, сыпь, покрывающая менее 10 процентов поверхности тела, псориаз без глазных симптомов.
6. Имеют тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия, неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт. ст. под фармакологическим контролем), сердечная аритмия, анамнез инфаркта миокарда в течение 6 месяцев или артериальной тромбоэмболии или тромбоэмболии легочной артерии в анамнезе в течение 3 месяцев до первого применения препарата.
7. страдающие серьезным заболеванием легких, требующим лечения, или предшествующим серьезным заболеванием легких, интерстициальным заболеванием легких, интерстициальным пневмонитом, фиброзом легких, радиационным пневмонитом, требующим гормональной терапии и т. д.;
8. неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, тяжелый сахарный диабет (глюкоза в крови натощак > 250 мг/дл или 13,9 ммоль/л), активные инфекционные заболевания, психические расстройства (например, эпилепсия), которые могут препятствовать соблюдению режима лечения, или другие серьезные заболевания. состояния, требующие системной терапии
9. пациент с неконтролируемыми плевральными выпотами, выпотами в брюшную полость или выпотами в перикард, требующими повторного дренирования. К участию допускаются лица с постоянными дренажами;