HX009+ IN10018 se standardní chemoterapií nebo bez ní pro pokročilé solidní nádory

Kritéria zahrnutí:

1. Dobrovolně se zúčastnit hodnocení a podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. muž nebo žena, věk 18 až 70 let (včetně hraniční hodnoty);
3. očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
4. skóre ECOG 0-1;
5. pacienti s neresekovatelnými/metastatickými pokročilými solidními nádory (včetně malignit žlučových cest a maligního melanomu) potvrzenými cytologií nebo histopatologií; Část I: Selhala standardní terapie nebo žádná účinná standardní terapie (předchozí léčba protilátkami anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 může být způsobilá pro zařazení); Část II: Žádná předchozí systémová léčba (předchozí neoadjuvantní a adjuvantní léčba je povolena, ale musí být dokončena alespoň před 6 měsíci);

Kritéria vyloučení:

1. Histologická nebo patologická diagnostika karcinomu jugulárního břicha;
2. Pacienti s melanomem se známou mutací BRAF v600E a mutací NRAS; pacienti s cholangiokarcinomem a rakovinou žlučníku se známou mutací BRAF v600E, fúzí genu NTRK, fúzní mutací genu RET, fúzí genu FGFR2, mutací genu IDH1 a mutací KRAS
3. Subjekty se symptomatickými mozkovými metastázami, meningeálními metastázami nebo kompresí míchy, s výjimkou následujících: asymptomatické metastázy v mozku (tj. žádné progresivní symptomy centrálního nervového systému způsobené metastázami v mozku, není potřeba kortikosteroidy nebo antiepileptika a léze byla stabilní po dobu ≥4 týdnů, jak bylo potvrzeno zobrazovacími testy);
4. měli jinou malignitu než studované onemocnění (biliární malignitu, maligní melanom) během 5 let před podepsáním ICF, s výjimkou malignit se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti a/nebo těch, které podstoupily kurativní léčbu (např. adekvátně léčený cervikální karcinom in situ, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, omezený karcinom prostaty, duktální karcinom in situ nebo karcinom dělohy stadia I);

5. Subjekty s aktivní nebo anamnézou autoimunitního onemocnění, které se pravděpodobně opakuje nebo je v současné době léčeno (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivé onemocnění střev, autoimunitní onemocnění štítné žlázy, roztroušená skleróza, vaskulitida, glomerulonefritida atd.), nebo ve vysokém riziku (např. transplantace orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu). Nicméně, subjekty s následujícími chorobami se mohly zapsat:

   • Diabetes mellitus 1. typu, který se stabilizoval použitím fixních dávek inzulínu;
   • Autoimunitní hypotyreóza a adrenální insuficience vyžadující pouze hormonální substituční terapii;
   • Kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou terapii: např. ekzém, vyrážky, které pokrývají méně než 10 procent povrchu těla, lupénka bez očních příznaků.
6. máte závažné kardiovaskulární onemocnění, jako je symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV podle New York Heart Association), nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg pod farmakologickou kontrolou), srdeční arytmie, anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců nebo anamnéza arteriálního tromboembolismu nebo plicní embolie během 3 měsíce před prvním podáním léku
7. trpící závažným plicním onemocněním vyžadujícím léčbu nebo předchozím závažným plicním onemocněním, intersticiální plicní chorobou, intersticiální pneumonitidou, plicní fibrózou, radiační pneumonitidou vyžadující hormonální léčbu atd.;
8. nekontrolované souběžné zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení, těžkého diabetes mellitus (glykémie nalačno > 250 mg/dl nebo 13,9 mmol/l), aktivních infekčních onemocnění, psychiatrických poruch (např. stavy vyžadující systémovou léčbu
9. pacient s nekontrolovanými pleurálními výpotky, abdominálními výpotky nebo perikardiálními výpotky, které vyžadují opakovanou drenáž. Jednotlivci s kanalizací v bytě mohou být zapsáni;