HX009+ IN10018 con o sin quimioterapia estándar para tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en el ensayo y firmar el formulario de consentimiento informado;
2. hombre o mujer, edad entre 18 y 70 años (incluido el valor límite);
3. supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
4. Puntuación ECOG 0-1;
5. pacientes con tumores sólidos avanzados irresecables/metastásicos (incluidos tumores malignos del tracto biliar y melanoma maligno) confirmados por citología o histopatología; Parte I: Terapia estándar fallida o terapia estándar ineficaz (el tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4 puede ser elegible para la inscripción); Parte II: Sin terapia sistémica previa (se permite la terapia neoadyuvante y adyuvante previa, pero debe haberse completado hace al menos 6 meses);

Criterios de exclusión:

1. Diagnóstico histológico o patológico de carcinoma de abdomen yugular;
2. Pacientes con melanoma con mutación BRAF v600E y mutación NRAS conocidas; pacientes con colangiocarcinoma y cáncer de vesícula biliar con mutación BRAF v600E conocida, fusión del gen NTRK, mutación de fusión del gen RET, fusión del gen FGFR2, mutación del gen IDH1 y mutación KRAS
3. Sujetos con metástasis cerebrales sintomáticas, metástasis meníngeas o compresión de la médula espinal, excepto lo siguiente: metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, sin síntomas progresivos del sistema nervioso central causados ​​por metástasis cerebrales, sin necesidad de corticosteroides o fármacos antiepilépticos, y la lesión ha estado estable durante ≥4 semanas según lo confirmado mediante pruebas de imagen);
4. haber tenido una neoplasia maligna distinta de la enfermedad en estudio (neoplasia maligna biliar, melanoma maligno) dentro de los 5 años anteriores a la firma del ICF, excepto aquellas neoplasias malignas con riesgo insignificante de metástasis o muerte y/o aquellas que hayan recibido tratamiento curativo (p. ej. carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata confinado, carcinoma ductal in situ o cáncer de útero en estadio I);

5. Sujetos con una enfermedad autoinmune activa o con antecedentes de enfermedad que probablemente reaparezca o que actualmente estén en tratamiento (p. ej., lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis, etc.), o en alto riesgo (por ejemplo, trasplantes de órganos que requieren terapia inmunosupresora). Sin embargo, se permitió la inscripción de sujetos con las siguientes enfermedades:

   • Diabetes mellitus tipo 1 que se ha estabilizado con el uso de dosis fijas de insulina;
   • Hipotiroidismo autoinmune e insuficiencia suprarrenal que requieren únicamente terapia de reemplazo hormonal;
   • Enfermedades de la piel que no requieren terapia sistémica: p.e. eczema, erupciones que cubren menos del 10 por ciento de la superficie corporal, psoriasis sin síntomas oculares.
6. tiene una enfermedad cardiovascular grave, como insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), angina inestable, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg bajo control farmacológico), arritmia cardíaca, antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses, o antecedentes de tromboembolismo arterial o embolia pulmonar dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del medicamento
7. padecer una enfermedad pulmonar grave que requiera tratamiento o una enfermedad pulmonar grave previa, enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis intersticial, fibrosis pulmonar, neumonitis por radiación que requiera terapia hormonal, etc.
8. Condiciones médicas concomitantes no controladas que incluyen, entre otras, diabetes mellitus grave (glucemia en ayunas > 250 mg/dl o 13,9 mmol/L), enfermedades infecciosas activas, trastornos psiquiátricos (p. ej., epilepsia) que pueden interferir con el cumplimiento terapéutico u otras enfermedades graves. condiciones que requieren terapia sistémica
9. Paciente con derrame pleural no controlado, derrame abdominal o derrame pericárdico que requiera drenaje repetido. Se permite inscribir a personas con drenajes permanentes;